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最新：补体靶向治疗开启神经免疫疾病治疗

从机制到临床，探究补体抑制剂药物的特点。

补体是机体免疫系统的重要组成部分，在免疫监视和组织稳态中起着至关

重要的作用。越来越多的证据表明，补体激活不仅可以对机体产生保护作

用，而且参与多种自身免疫性疾病的发生和发展[1)。其中就包括重症肌无

力(MG)、视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)等神经系统自身免疫性

疾病。近年来，随着对补体的认识不断加深，补体靶向治疗也成为众多神

经系统自身免疫性疾病的临床研究热点。本文整理了当前补体系统在MG

及NMOSD发病机制中的作用，以及补体抑制剂在这些疾病治疗中的相关

研究进展，与读者共享。

补体系统过度活化如何引发神经系统免疫危机？

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作用

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图1补体级联反应及效应途径

补体是一类血清蛋白质，广泛存在千人和脊椎动物血清、组织液和细胞膜

表面，因辅助抗体清除病原体而得名。补体与位千细胞膜表面的膜相关蛋

一个具有精密调控机制的蛋白质反应系

白共同构成补体系统，补体系统是

统，可以通过经典途径、凝集素途径或旁路途径被激活II|。三条激活途径

均形成C3和C5转化酶，通过C3a和C5a刺激炎症产生，导致膜攻击

复合物(MAC)形成，触发经典的补体活性，发挥其生物学作用芞

补体在免疫系统的功能已被普遍认可，它是先天免疫和适应性免疫之间的

桥梁，能够激活参与适应性和先天免疫反应的细胞，触发和调节多种免疫

活动。与在其他器官中一样，补体在大脑中也参与免疫防御，如清除死亡

细胞和其他组织碎片13|。除此之外，补体系统还参与调节神经发生、神经

元迁移和突触重塑141。补体系统处千激活和调节之间的微妙平衡中，当这

种平衡受到干扰时，疾病就会随之而来，补体的过度活化被认为是多种炎

性或自身免疫性疾病的驱动或加剧因素臣l。在NMOSD、MG等自身免疫

性疾病中，许多系统、器官损伤及疾病状态均与循环补体及局部补体的过

度激活有关风

近年来针对补体抑制治疗主要的靶点有靶向Cl/Clq,靶向C3,靶向C5

等，其中靶向补体C5是首个成功的靶点，也是当下补体抑制治疗研究领

一

域持续探索的热门靶点。C5补体抑制剂是类针对补体系统末端通路的

药物，通过抑制C5蛋白的裂解来阻止MAC的形成，从而减少对细胞的

损伤。目前已有多种针对C5的单克隆抗体药物被开发出来用千临床实践，

如依库珠单抗(Eculizumab)、Zilucoplan等。

减轻神经肌肉接头损伤，补体抑制剂显著提升MG患者生活质量

MG是一种由自身抗体介导的获得性神经－肌肉接头(NMJ)传递障碍的

自身免疫性疾病。患者表现为波动性无力和易疲劳性，症状呈“晨轻暮重”,

活动后加重、休息后可减轻。在MG的发病机制中，补体可被乙酰胆碱受

体(AChR)抗体激活，启动经典补体途径的级联反应，导致NMJ功能

破坏W|。C5补体抑制剂可通过抑制