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最新：泛凋亡在肝脏疾病中的作用及其机制研究进展

肝病是全球常见的疾病，每年有200万人死千肝脏疾病，占总死亡人数的

4%一大死因[1]。肝脏是机体重要代谢与解毒器

，是目前全球第十

官，细胞死亡是肝脏疾病的主要驱动力，可导致肝损伤、肝纤维化和肝细

胞癌［2]。细胞死亡分为非受控的意外性细胞死亡(accidentalcell

death,ACD)可受控的调节(regulatedcelldeath,

和性细胞死亡RCD)。

其中，生理状态下RCD也被称为程序性细胞死亡(programmedcell

death,PCD)

，许多疾病的发生与PCD途径异常有关。细胞焦亡、细胞

凋亡和坏死性凋亡是传统的3种PCD途径。一直以来，三种途径被认为

是独立的，但随着研究不断深入，越来越多证据表明这3种途径之间存在

广泛的相互作用[3,4,5]。2019年Malired中等[6]首次

提出泛凋亡(PANoptosis)的概念：一种PCD新形式，以细胞焦亡、细

胞凋亡和坏死性凋亡为特征，但不能单独用细胞焦亡、细胞凋亡或坏死性

凋亡来解释。泛凋亡在许多肝脏疾病中发挥作用，包括肝癌、代谢相关脂

肪性肝病、肝衰竭和暴发性肝炎等。因此，了解泛凋亡在肝脏疾病中的作

用对千探索新的治疗策略至关重要，能够为阻断不受控制的炎症提供潜在

的治疗靶点，并为临床中肝脏疾病的预防和治疗提供新的思路。

一、不同PCD与泛凋亡

l.细胞焦亡：细胞焦亡是一种程序性、裂解性和炎症性细胞死亡途径，发

生在炎症小体组装和激活之后，主要由GasderminD(Gasdermin

domaincontainin-D,GSDMD)介导，依赖千含半胱氨酸的天冬氨酸

ic

蛋白水解酶(cysteinylaspartatespecifproteinase,Caspase)

[7]。细胞焦亡有2种主要的途径和一些其他替代途径。2种主要的

途径包括经典途径和非经典途径。经典途径中，病原体相关分子模式

(pathogen-associatedmolecularpattern,PAMP)和损伤相关分子

模式(damageassociatedmolecularpattern,DAMP)接受细胞内信

号分子刺激，并与半胱天冬酶－l前体(Pro-caspase-1)和凋亡相关斑点

样蛋白[apoptosis-associatedspeck-likeproteincontaininga

caspaserecruitmentdomain(CARD),ASC]组装形成炎症小体和

活化的Caspase-1,将GSDMD切割，释放出有膜打孔活性的N端结构

域[8]。在非经典途径中，胞质脂多糖激活Caspase-4/5和

Caspase-11,通过切割GSDMD引起细胞焦亡[9]。除了经典、

非经典途径外还有一些替代途径，如Casp