肿瘤遗传课件.ppt

13-肿瘤与遗传Ph染色体1960年在慢性粒细胞性白血病CML中发现的异常染色体t（9;22），9qter→9q34::22q11→22pter95%的CML携带Ph染色体首次证实了一种染色体畸变与一种特异性肿瘤之间的关系13-肿瘤与遗传t（9；22）（q34；q11）9q+和22q-（Ph1）（95%）13-肿瘤与遗传13-肿瘤与遗传其它特异性标记染色体t(8;14)见于Burkitt淋巴瘤13-肿瘤与遗传结果8q24转移至14q32myc与IgH结合BCR1（22q11）ABL（9q34）易位癌基因激活融合基因13-肿瘤与遗传*13-肿瘤与遗传脑膜瘤22q-或-22视网膜母细胞瘤13q14-Wilms瘤11p13→14黑色素瘤+7或+22肺腺癌6q23→qter13-肿瘤与遗传*13-肿瘤与遗传染色体异常的意义多数实体瘤具有遗传复杂性和不稳定性，因此很难观察到高度一致的“恒定的或特异性的”标记染色体染色体数目和结构异常可能导致不同的分子事件发生，包括基因的激活、失活、转录调控异常、扩增、缺失，并导致基因及相关区域结构改变。这些变化可能涉及癌基因或肿瘤抑制基因序列、选择性代谢途径控制区、组织特异性分化调节，还有编码生长因子的基因或细胞-细胞相互作用相关的表面膜分子等，通过改变细胞的生长分化使细胞克隆瘤性增殖13-肿瘤与遗传染色体介导的原癌基因改变在人类实体瘤中的作用尚缺乏明确的证据通过正常二倍体/人类恶性肿瘤细胞杂交实验证明，正常染色体对恶性细胞表型具有抑制作用。这表明，有些基因，如肿瘤抑制基因或肿瘤相关基因，显著抑制细胞水平的恶性表型表达。染色体改变的积累可能对肿瘤克隆的进展起促进作用13-肿瘤与遗传脆性部位1、与肿瘤染色体异常断裂点一致；2、与癌基因部位一致。染色体异常—基因突变—肿瘤发生13-肿瘤与遗传§3癌基因能够使细胞癌变的基因统称为癌基因本是正常细胞的基因，是细胞生长所必需的基因在表达时间、表达部位、表达数量、表达产物结构等方面出现异常，就可以导致细胞无限增值并出现恶性转化13-肿瘤与遗传来自病毒（逆转录病毒）的称为病毒癌基因（v-onc）来自细胞的称为细胞癌基因（c-onc）或原癌基因（proto-oncogene），它们具有转化的潜能，可被激活成为癌基因。从酵母菌到人类的正常细胞几乎都有与之类似的片段。这种进化上的高度保守性表明它们具有重要的生物学意义。13-肿瘤与遗传癌基因的发现1910年Rous发现鸡肉瘤病毒(RSV---RNA反转录病毒）。1970年，Martin等通过分析野生型RSV和缺失转化能力的变异株病毒基因的差别，发现细胞的恶性转化与RSV基因组中的一个特定基因Src相关，命名为V-Src。1976年Bishop证明正常细胞中存在与v-oncogene同源序列——细胞癌基因c-oncogeng或原癌基因。80年代初Weinberg等几个实验室通过转染实验证明人体细胞中的癌基因H-ras。现已发现100多种的oncs。13-肿瘤与遗传病毒癌基因是存在于肿瘤病毒基因组中、使靶细胞发生恶性转化的基因。正常细胞内存在与病毒癌基因同源的基因,称为细胞癌基因序列上高度同源；c-onc有内含子，v-onc无内含子；v-onc有致癌能力，而c-onc无，但突变后可能致癌；13-肿瘤与遗传通过转染实验证明人体细胞中的癌基因H-ras。13-肿瘤与遗传理解：细胞癌基因是细胞正常生长、分化所必需的，是生长发育过程中所不可缺少的。在发育过程中的一定时间、一定组织中定量的表达，产生生命活动中所必需的蛋白质，促进某些生命过程的进行，使生长发育得以实现。在机体生长发育过程完成后多处于关闭状态，即不表达或低表达。一旦在错误的时间，不恰当地点，不适量表达即可能导致细胞无限制的增长而趋于恶性转化。13-肿瘤与遗传

原癌基因（proto-oncogene） 正常细胞内存在的、参与细胞生长分化并具有使细胞癌变潜能的基因癌基因（oncogene）使细胞发生癌变、引起细胞无限增殖和恶性转化的基因。在肿瘤细胞中原癌基因往往被激活，处于活跃表达的状态13-肿瘤与遗传癌基因的功能和分类已知的原癌基因已近100种，其中许多已定位不同的染色体区带。这些基因与细胞的生长、增殖等基本功能有关。它们或编码生长因子、生