基于二氢苯并呋喃螺环氧化吲哚扩环反应构建苯并呋喃并喹啉酮类化合物.docx

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摘要：苯并呋喃并喹啉酮类化合物是比较重要的一类含氮杂环化合物，它在医药学领域具有重要的研究价值。本文以3-氯代氧化吲哚与水杨醛为底物，1,2-二氯乙烷为溶剂，先在碱性条件下反应生成中间产物二氢苯并呋喃螺环氧化吲哚，接着再往体系中加入适量的三氟甲磺酸，二氢苯并呋喃螺环氧化吲哚在强酸条件下发生扩环反应，成功合成苯并呋喃并喹啉酮类化合物。底物拓展实验表明，该反应对含有不同取代基的底物均具有很好的兼容性。所合成的苯并呋喃并喹啉酮类化合物均使用NMR、MS等分析技术进行分析鉴定，结构表征。

关键词：苯并呋喃并喹啉酮；二氢苯并呋喃螺环氧化吲哚；氧化吲哚；扩环反应

Thesynthesisofbenzofuroquinolinonesbasedontheringexpansionreactionofdihydrobenzofuranspirooxindoles

Author：JiayuanWeiTutor：RuiNing

(SchoolofChemistryandChemicalEngineering,HaiNanNormalUniversity,HaiKou,571158)

ABSTRACT:Benzofuroquinolinonecompoundsareanimportantclassofnitrogen-containingheterocycliccompoundsandholdsignificantresearchvalueinthefieldofmedicalscience.Thisarticlestartswith3-chloro-substitutedindoxylandsalicylaldehydeassubstrates,using1,2-dichloroethaneasthesolvent.Initially,anintermediateproduct,dihydrobenzofuranspirooxindole,isformedunderalkalineconditions.Subsequently,anappropriateamountoftrifluoromethanesulfonicacidisaddedtothesystem,andthedihydrobenzofuranspirooxindoleundergoesaring-expansionreactionunderstrongacidicconditions,leadingtothesuccessfulsynthesisofbenzofuroquinolinonecompounds.Substrateextensionexperimentsdemonstratethatthisreactionishighlycompatiblewithsubstratescontainingvarioussubstituents.ThesynthesizedbenzofuroquinolinonecompoundsareanalyzedandcharacterizedusingNMR,MS,andotheranalyticaltechniques.

KEYWORDS:Benzofuroquinolinone;dihydrobenzofuranspirooxindole;Oxindole;Ringexpansionreaction.

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1文献综述

1.1苯并呋喃并喹啉酮类化合物的生物活性

苯并呋喃并喹啉酮类化合物这类有着独特化学结构的化合物有着一定的生物活性，可应用与医药领域，因此其受到了研究者们的关注。据有关研究表示，KGF/KGFR信号诱导的细胞增殖和细胞转移会引起乳腺上皮的增生最终可能会发展成乳腺癌[1]。在2010年MeghnaMehta[2]及其团队认为选择性的KGFRTK抑制剂可以通过选择性的与KGFR结合，由此，就可以抑制KGF/KGFR信号的进一步传导,该信号无法传导后就无法诱导增值和转移，从而达到抑制乳腺癌细胞增殖的效果。随之他们评估观察了57种KGFRTK抑制剂，经过研究发现其中大部分KGFRTK抑制剂都对乳腺癌细胞的增殖都有较好的抑制作用。其中就有一种苯并呋喃并喹啉酮类化合物，数据显示该化合物1（如下图所示）对乳腺癌细胞的增殖有着26.9%的抑制作用，这是一个令人满意的结果。同时，这也表明该苯并呋喃并喹啉酮