第十三章 程序性细胞死亡与细胞衰老课件.ppt

第十三章程序性细胞死亡与细胞衰老５）生死抉择：细胞凋亡的调控细胞中存在Caspase抑制因子，能够直接与Caspase活性分子结合，抑制其底物的切割作用。如：c-IAP，BARIAP特异性地与执行Caspase-3和Caspase-7的活化形式结合，发挥抑制作用XIAP,ILP-2和Linvin能抑制起始Caspase-9c-FLIP,BAR,ARC能够抑制死亡受体对Caspase-8的激活。第十三章程序性细胞死亡与细胞衰老IAP家族成员的抗凋亡作用也能被特异的抑制因子解除。凋亡启动后，Smac/DIABLO和Omi/HtrA2与Cytc一起从Mt中释放出来，与IAP结合并释放被IAP封闭的Caspase.天花病毒CrmA抑制Caspase-8杆病毒p35对大多数Caspase有较强的抑制作用。疱疹病毒和痘病毒c-FLIP,含有两个DED结构域，可与死亡受体Fas的接头蛋白FADD作用，阻止Caspase-8与FADD结合及活化，来抑制凋亡。第十三章程序性细胞死亡与细胞衰老6）细胞凋亡的信号传导NF-kB是细胞核内的基因转录的调控因子它的靶基因是TRAF，IAPS等，这些基因的表达蛋白能抑制Caspase8的活性从而抑制细胞凋亡。Ras活化NF-Kb，NF-kB通过调控靶基因表达蛋白，抑制Caspase8的活性，从而抑制细胞凋亡。第十三章程序性细胞死亡与细胞衰老p53是肿瘤抑制基因，可以阻断细胞周期和诱导细胞凋亡。长期以来人们认识到细胞在DNA损伤后便停止DNA复制，这是P53蛋白表达、聚集并进一步上调一系列基因表达的结果。P21便是其中之一,P21具有抑制细胞周期素/细胞周期素依赖性激酶的底物磷酸化作用，导致G1期阻滞，使细胞赢得时间，在进入S期前修复损伤的DNA。第十三章程序性细胞死亡与细胞衰老如果损伤不能修复，P53就激活那些诱导细胞凋亡的基因转录，使细胞进入凋亡状态。当P53基因发生缺失或异常时，P53失去对细胞的监视作用，带着损伤的DNA进入S期，其结果是细胞因遗传不稳定性而产生突变和染色体畸变，最后导致细胞癌变。P53基因产物诱导细胞凋亡，可提供一种防护机制，使DNA损伤的细胞不能存活，而走向程序性死亡。第十三章程序性细胞死亡与细胞衰老第十三章程序性细胞死亡与细胞衰老第十三章程序性细胞死亡与细胞衰老（二）细胞坏死：可能是细胞程序性死亡的另一种形式。坏死的早期阶段,染色体形成串状片段,细胞器膨胀，坏死的最后阶段,细胞膜破裂,细胞解体,内容物散逸。第十三章程序性细胞死亡与细胞衰老（三）细胞自噬：细胞中出现大的来自内质网或细胞质中双层膜包裹的自噬泡，成为自噬小体。自噬小体包裹着整个细胞器和部分细胞质，且与容酶体融合后，内含物被容酶体中的水解酶消化。第十三章程序性细胞死亡与细胞衰老二、植物细胞与酵母细胞的程序性死亡（一）植物细胞的程序性死亡1）概述：导管的分化、通气组织的形成，糊粉层的退化，绒毡细胞的死亡，胚胎发育过程中胚柄的退化，单性植物中花器官的程序性退化等过程以及对环境胁迫的反应，均存在细胞程序性死亡。另细胞在受到某些真菌或细菌感染后主动、快速死亡，也是细胞的程序性死亡第十三章程序性细胞死亡与细胞衰老2）特征：死亡细胞的残余物被细胞壁固定在原位。在过敏反应中：染色质凝缩，DNA降解为50kb片段，细胞质膜与液泡膜皱缩破裂，质壁分离，内涵物泄露。管状细胞分化：细胞壁增厚，液泡膜破裂，核DNA被迅速降解，内涵物被水解，最后仅剩下细胞壁。3）诱导因素：活性氧和植物激素第十三章程序性细胞死亡与细胞衰老第十三章程序性细胞死亡与细胞衰老（二）酵母细胞的程序性死亡特征：DNA凝聚、边缘化和断裂，Cytc从Mt中的释放。Yca1的缺失降低了酵母细胞对凋亡诱导因子的敏感性。Nma111在核内聚集，引发凋亡。“主动自杀”清除适应不良的个体以及控制群体数量，第十三章程序性细胞死亡与细胞衰老比较项目细胞凋亡细胞坏死外形细胞变圆、变小细胞膨胀，外形不规则细胞膜完整，细胞膜内陷，将胞内物质分割包围成凋亡小体破坏，导致胞浆外溢细胞质细胞质成分密度增高，发生凝集，最初细胞器保持完整性细胞器被破坏，溶酶体膜破坏，水解酶破坏胞内成分细胞核染色质断裂成一定大小的片断、凝缩、边缘化，形成凋亡小体，产生DNAladder整个核浓缩，核膜破裂，核溶解，DNA被切碎，没有DNAladderCa2+浓度增高没发现变化核酸内切酶被活化没发现变化基因控制由相关基因控制无基因控制与周围组织的关系凋亡小体被周围的细胞吞噬，胞内含物不外溢，周围不发生炎症细胞外溢成分侵袭影