灭菌制剂与无菌制剂课件.ppt

第五章无菌与灭菌制剂*（三）注射剂主要附加剂(P69表3-4)

注射剂中除主药外还可添加其他物质，成为附加剂。附加剂作用：1.增加理化稳定性；2.增加药物的溶解度；3.抑制微生物的生长；4.减轻疼痛或对组织的刺激性。第五章无菌与灭菌制剂*常用的附加剂：

1、增溶剂、润湿剂或乳化剂

2、缓冲剂——控制pH值

3、助悬剂：是混悬型注射剂中不可缺少的附加剂，起到增加分散介质的粘度，降低微粒沉降速度，增加微粒的亲水性，防止结晶转型。第五章无菌与灭菌制剂*4、螯合剂：消除金属离子对氧化反应的催化。

5、抗氧剂：防止药物氧化。

6、抑菌剂：必要时加入。注意静脉注射剂及脊椎腔注射剂不能加抑菌剂。

7、等渗调节剂：注射剂需与血浆的渗透压相等或偏高渗。

8、填充剂：主要用于冷冻干燥的注射剂以及剂量小的药物，以提高含量的均匀性。

9、保护剂：用于蛋白质药物或脂质体的处方中。第五章无菌与灭菌制剂*(四）注射剂的等渗与等张调节常用的等渗调节剂有氯化钠、葡萄糖.渗透压调整方法和计算：冰点降低数据法氯化钠等渗当量法第五章无菌与灭菌制剂*定义等渗溶液（isoosmoticsolution）：与血浆渗透压相等的溶液，属于物理化学概念。等张溶液（isototlicsolution）：渗透压与红细胞膜张力相等的溶液，属生物学概念。物理化学概念=血浆的渗透压可能会溶血生物学概念=红细胞膜张力不会溶血第五章无菌与灭菌制剂*低渗注射液---红细胞胀破---溶血高渗注射液---红细胞萎缩---缓慢注射脊髓腔内注射---必须等渗第五章无菌与灭菌制剂*（1）冰点降低数据法（参看P71表3-5）血浆的冰点=?0.52℃溶液的冰点=?0.52℃，与血浆等渗X：配制100毫升等渗溶液需加等渗调节剂的克数a：未经调节的药物溶液冰点降低值b：1%等渗调节剂的冰点降低值第五章无菌与灭菌制剂*例题：配100ml的2%盐酸普鲁卡因溶液，需加NaCl多少使成等渗溶液？（血浆，冰点=?0.52℃，1%NaCl，冰点=?0.58℃2%盐酸普鲁卡因，冰点=?0.24℃）W=（0.52?a）/b=（0.52?0.24）/0.58=0.48%第五章无菌与灭菌制剂*（2）氯化钠等渗当量法与1g药物呈等渗效应的氯化钠量称为氯化钠等渗当量，（1g药物=XgNaCl，0.9%NaCl=血浆渗透压）X=0.009V–EWE为药物的NaCl等渗当量W为药物的克数第五章无菌与灭菌制剂*例题：配200ml的2%盐酸麻黄碱溶液，需加NaCl多少使成等渗溶液？（1g盐酸麻黄碱=0.28gNaCl，0.9%NaCl=血浆渗透压）X=0.009V－EW=0.009×200?0.28×（200×2%）=1.8?1.12=0.68g第五章无菌与灭菌制剂*第三节注射剂的制备注射剂一般生产过程包括：原辅料和容器的前处理、称量、配制、灌封、灭菌、质量检查、包装等步骤。以安瓿剂部分为例，注射剂生产工艺流程和环境区域划分如图所示：总流程包括注射用水的制备、安瓿的前处理、注射液的配制及成品的制备四部分组成。环境区域划分为：一般生产区、控制区与洁净区一、注射液生产工艺流程第五章无菌与灭菌制剂*注射液生产工艺流程第五章无菌与灭菌制剂*二、注射用水的质量要求及其制备（一）注射用水的质量要求注射用水为蒸馏水或去离子水经蒸馏所得的水，故又称重蒸水。《中国药典》2005年版有严格规定。除氯化物、硫酸盐、硝酸盐、亚硝酸盐、钙盐、二氧化碳、易氧化物、不挥发物和重金属按蒸馏水检查应符合规定外，pH值要求5.0～7.0，氨含量不超过0.00002％，热原检查应符合规定，并规定应于制备后12h内使用。第五章无菌与灭菌制剂*饮用水纯化水注射用水电渗析或反渗透装置细过滤器阳离子树脂床阴离子树脂床脱气塔多效蒸馏水机或气压式蒸馏水机混合树脂床热贮水器（80℃）或65℃以上保温循环或4℃以下无菌