第二章 毒理学基本概念课件.ppt

6第二章毒理学基本概念在暴露特征中，另一个与时间有关的因素是暴露频率。一种外源化学物一次染毒可以引起严重的毒作用，但分次染毒而总量相同可能不出现毒作用。暴露频率和消除速率的关系见图2-5（P21阅）。二、剂量-反应关系和量反应、质反应（一）剂量-效应关系（dose-effectrelationship)或剂量-反应关系（dose-responserelationship)剂量-效应关系和剂量-反应关系是毒理学的两个重要概念，它常常随着外源化学物的剂量增加，可以出现对机体毒效应程度的增加；或出现某种毒效应的个体在群体中所占比例增加。通常以表示毒物效应强度的计量单位或表示反应的百分率（%)或比值为纵坐标，以毒物剂量为横坐标，绘制散点图，可以得出某一毒物的剂量-效应曲线或剂量-反应曲线。（毒理学研究工作常用）。在毒理学工作中，一个好的、合理的应用剂量-反应关系的概念，应具备3个前提：1.所研究的反应是由化学物暴露引起的。2.反应的强度与剂量有关。3.要具备定量测定毒性的方法和准确表示毒性大小的手段。6第二章毒理学基本概念通常，剂量-反应关系研究在毒理学中有以下一些重要意义：1.一个好的剂量-反应关系有助于发现化学物的毒效应性质。2.研究中所得到的有关参数可以用于比较不同化学物的毒性。3.有助于确定机体易感性分布。4.所得参数通常是判断某种化学物与机体出现某种损害作用存在因果关系的重要依据。5.剂量-反应关系是毒理学进行安全性评价和危险度评价的重要内容。（第十一章讨论）。（二）效应和反应在毒理学研究中我们可以根据所测定的有害作用的生物学和统计学特点，将化学物的毒性终点分为效应和反应两类。通常效应是量反应，它用来表示暴露一定剂量的外源化学物后所引起的一个生物个体、器官或组织的生物学改变。这种变化的程度可用计量单位表示。例如：某种有机磷化合物可以使暴露者血液中胆碱酯酶的活性降低，暴露苯可以出现外周血WBC计数减少等。而反应是质反应，它是指暴露某一化学物的群体中出现某种效应的个体在群体中所占比例，通常用百分率（%）或比值表示。例如发病率、死亡率等。（实际工作中常用的统计指标）。它的观察结果只能用“有”、“无”、“异常”或“正常”等计数资料来表示。6第二章毒理学基本概念第四节毒理学的研究方法通常我们在毒理学研究工作中，毒理学实验可以采用整体动物、游离的动物内脏、组织、细胞等材料来进行。一般来讲，根据所采用的研究方法的不同，目前可以分为体内试验(invivotest)和体外实验(invitrotest)。除此之外，毒理学的研究还可以利用受控制的人体试验和流行病学调查直接研究外源化学物对人体和人群健康的影响。（一）体内试验：体内试验又称整体动物试验。这种实验方法可以严格控制接触条件，测定多种类型的毒性作用。实验动物多采用大、小鼠、豚鼠、地鼠、家兔、犬或猴等哺乳动物。除此之外，特殊情况下也可以采用鱼类或其他水生生物、鸟类或者昆虫等材料。通常，检测外源化学物的一般毒性，大多在动物体内试验进行，比如毒理学的急性毒性试验、亚急性、亚慢性和慢性毒性试验等的研究。目前，哺乳动物体内实验是毒理学标准的经典研究方法，它的研究结果原则上可以外推到人类；但是体内试验影响因素很多，难以进行化学物代谢和毒性机制研究。6第二章毒理学基本概念（二）体外试验：研究材料是利用游离器官、培养的细胞或细胞器、生物模拟系统进行毒理学实验。这种研究多用于外源化学物对生物体急性作用的筛选检测、作用机制以及代谢转化过程的深入观察研究。但是，这种研究系统缺乏整体毒物动力学过程，特别是难以研究外源化学物的慢性毒作用。（三）人体观察：这种研究方法主要是通过外源化学物中毒事故的处理或者经过职业临床的治疗，通常可以直接获得有关暴露人体的毒理学资料。此外，还可以用于新药的临床Ⅰ期实验，用于评价新药的安全性。（四）流行病学研究：这一方法主要是用于在环境中已经存在的外源化学物的研究，通常用流行病学的研究方法，将毒理学动物实验的研究结果进一步在人群调查中验证，可以通过直接观察人群或职业人群，获得动物实验所不能获得的资料。6第二章毒理学基本概念第二章毒理学基本概念

6第二章毒理学基本概念第二章毒理学基本概念第一节毒物和毒效应※第二节剂量和剂量-反应关系第三节选择毒性、靶器官和高危