生物化学核苷酸代谢.ppt

脱氧胸苷酸（dTMP）的生成（四）核苷酸二磷酸、三磷酸的生成第三节核苷酸代谢障碍与抗代谢物一、核苷酸代谢障碍与疾病临床疾病缺陷的酶原因临床特点遗传类型1．嘌呤核苷酸代谢障碍痛风①PRPP合成酶②HGPRT调节失常嘌呤产生和排谢过多x-染色体连锁隐性遗传Lesch-Nyhan综合征HGPRT遗传缺陷嘌呤产生排泄多,脑性瘫痪、自毁容貌症x-染色体连锁隐性遗传免疫缺陷症,①腺苷脱氨酶②嘌呤核苷磷酸化酶遗传缺陷T、B细胞免疫缺陷，脱氧腺苷尿症、骨骼发育异常T细胞缺陷，肌苷尿、低尿酸血症常染色体隐性遗传肾结石APRT遗传缺陷2，8-二羟基腺嘌呤肾结石常染色体隐性遗传黄嘌呤尿黄嘌呤氧化酶遗传缺陷黄嘌呤肾结石，低尿酸血症常染色体隐性遗传2．嘧啶核苷酸代谢障碍先天性乳清酸尿症乳清酸磷酸核糖转移酶乳清酸核苷酸遗传缺陷遗传缺陷乳清酸排泄多、红细胞性贫血乳清酸排泄较多常染色体隐性遗传常染色体隐性遗传二、核苷酸抗代谢物抗代谢物：某些物质在结构上与氨基酸、叶酸、碱基或核苷类似，它们能够竞争性地抑制或干扰核苷酸合成代谢的某些步骤，这些物质统称为核苷酸抗代谢物。这些物质通常具有抗肿瘤的作用。抗代谢物的种类嘌呤类似物第九章核苷酸代谢

（NucleotideMetabilism）第一节核苷酸的功能核酸合成的原料DNA合成的原料（dATP、dGTP、dCTP、dTTP）RNA合成的原料（ATP、GTP、CTP、UTP）体内能量利用形式ATP是细胞主要能量形式生理调节物质AMP、ADP和ATP等是酶的变构效应剂cAMP和cGMP是信号转导的第二信使。辅酶的组分NAD+、NADP+、FAD和SHCoA都含有AMP辅因子合成的前体物GTP是四氢生物蝶呤合成的前体物提供磷酸基ATP形成代谢的活性中间物UDP-葡糖、GDP-甘露糖等参与糖复合物合成等CDP-胆碱、CDP-乙醇胺、CDP-二酰甘油等参与磷脂合成SAM是活性甲基供体PAPS是活性硫酸供体第二节核酸的降解与核苷酸代谢一、核酸与核苷酸降解核苷酶二、核苷酸代谢从头合成途径：指机体利用小分子化合物及一碳单位等物质，经一系列酶促反应合成核苷酸的过程。1补救合成途径：指机体利用碱基或核苷合成核苷酸的过程。2核苷酸的两种合成途径（一）嘌呤核苷酸的合成与分解核苷酸(ribonucleotide)脱氧核苷酸(deoxyribonucleotide)腺苷一磷酸(AMP)腺苷二磷酸(ADP)腺苷三磷酸(ATP)脱氧腺苷一磷酸(dAMP)脱氧腺苷二磷酸(dADP)脱氧腺苷三磷酸(dATP)鸟苷一磷酸(GMP)鸟苷二磷酸(GDP)鸟苷三磷酸(GTP)脱氧鸟苷一磷酸(dGMP)脱氧鸟苷二磷酸(dGDP)脱氧鸟苷三磷酸(dGTP)合成原料：谷氨酰胺、甘氨酸、CO2、天冬氨酸、一碳单位和5-磷酸核糖合成的细胞内部位：细胞液首先合成次黄嘌呤核苷酸（IMP），是在5-磷酸核糖-1-焦磷酸的基础上逐步合成的关键反应的酶：磷酸核糖焦磷酸激酶和酰胺转移酶合成的组织器官：肝（主要）、小肠和胸腺合成要点：1.嘌呤核苷酸从头合成途径（1）嘌呤环的元素来源（2）IMP合成的过程（3）AMP和GMP的合成嘌呤核苷酸从头合成过程简述关键反应5-磷酸核糖5-磷酸核糖-1-焦磷酸（PRPP）PRPP合成酶5-磷酸核糖酰胺转移酶次黄嘌呤核苷酸AMPGMP（4）嘌呤核苷酸从头合成途径的调节嘌呤核苷酸从头合成小结合成所需要的物质5-磷酸核糖、Gln、Asp、Gly、CO2、一碳单位合成的组织器官肝（主要）、小肠、胸腺发生的细胞内部位细胞液磷酸核糖供体5-磷酸核糖-1-焦磷酸（PRPP）关键反应PRPP合成酶及酰胺转移酶首先合成的嘌呤核苷酸在PRPP分子上逐步合成IMPAMP和GMP合成的前体是IMP2.补救合成途径生理意义：节省能量和原料，对脑、骨髓等器官尤其重要自毁容貌综合征(Lesch-Nyhansyndrome,LNS)01遗传方式：X连锁隐性遗传。02缺乏的酶：次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖基转移酶（HGPRT）03基因定位：Xq26-q27。04临床表现：高尿酸血症和高尿酸尿症，痛风性05关节炎，智力迟钝，大脑瘫痪，舞蹈样动作，06自残行为3.嘌呤核苷酸的分解腺嘌呤脱氨酶人及灵长类体内嘌呤核苷酸分解代谢的终产物是尿酸痛风（GOUT）正常人血尿酸含量：0.