受体理论与药物效应动力学.ppt

机体方面的因素第五节影响药物作用的因素心理因素患者的精神状态会影响药物的疗效。如情绪激动使血压升高，心绞痛，失眠等；暗示可提高痛阈，服用安慰剂可获得20-40%疗效。010302不同年龄的患者，由于其许多生理功能，存在相当的差异，所以对药物的药动学和药效学均可产生明显影响。年龄与性别的影响02011.年龄儿童：小儿--各种生理功能及肝肾功能尚未充分发育,对药物反应较敏感。老人：65岁以上--肝肾功能呈现生理性衰退，对许多药物反应也敏感，如中枢N药易致精神错乱，心血管药易致心律失常；抗胆碱药易致尿潴留、便秘等，用药剂量应适量减少，一般为成人量的3/4。性别：药物反应和药物代谢酶活性有性别差异。酒精在女性代谢较男性慢（女性更易发生中毒反应）；女性对特非那定（terfenadine，抗组胺药）的心脏毒性更敏感；激素作用：雌、孕激素抑制药物代谢，女性对药物的清除能力多比男性弱，如女性利眠宁T1/2为男性的2倍。离子通道受体B.电压门控离子通道受体是一类跨膜离子通道，由靠近通道的电位差改变所激动。这种类型的通道对神经元的活动特别重要，如电压门控钙通道等。G-蛋白偶联受体（GPCRs）这类受体具有七段跨膜的螺旋结构，故也称7次跨膜受体。多数神经递质及多肽激素类的受体属于GCRs，如AD、Ach(M)、5-HT、生物胺、激素等R。GPr分Gs、Gi，可激活AC、磷酯酶C（PLC）及调节Ca2+、K+通道。激酶偶联受体是一组主要对蛋白性介质发生反应的膜受体。其组成为胞外配体结合域通过单一跨膜螺旋与细胞内域连接。多数情况下，细胞内域为酶，如蛋白激酶或尿苷酸环化酶。这类受体主要有胰岛素受体、细胞因子受体、生长因子受体等。核激素受体这是一类发现于细胞核内的蛋白，能够感受类固醇、甲状腺素和一些其他分子。这些受体激活后与其他蛋白共同调节特殊基因的表达，控制机体的发生、内稳态和代谢。如视黄酸受体在介导细胞生长和凋亡方面起重要作用。指受体与配体作用，使受体的数目和亲和力发生变化。01.有两种类型：02.3.受体调节1.向下调节（衰减性调节）和向上调节（上增性调节）（1）受体脱敏（受体的下调）：指长期使用激动药，组织或细胞对激动药的敏感性和反应性下降的现象。如哮喘病人用肾上腺素，产生耐受性。（2）受体增敏(受体的上调)：指长期使用拮抗药，组织或细胞对激动药的敏感性和反应性升高的现象。如长期使用β-R拮抗药普萘洛尔后突然停药，可出现肾上腺素受体上调而引起反跳现象，诱发高血压。同种调节：配体作用于其特异性受体，使自身的受体发生变化。异种调节：配体作用于其特异性受体，对另一种配体的受体产生调节作用。如β-肾上腺素受体可被甲状腺素、糖皮质激素和性激素所调节；γ-氨基丁酸（GABA）受体可受苯二氮桌调节。01同种调节和异种调节02多数信息转导需要第一信使、第二信使及第三信使的转导。01第一信使：指多肽类H、N递质、细胞因子等，能与特异性R结合，调节细胞功能。01第二信使：细胞外信号分子作用于细胞膜产生的细胞内信号分子，它调节各种蛋白激酶和离子通道。当R与药物或配体结合后，细胞内第二信息增强，分化、整合并传递给效应器才能发挥效应。01四、细胞内信号传导ATPACcAMPPDE5`-AMP?、D1、H2受体激动药，通过Gs作用?AC活化?cAMP?；?、D2、Ach受体激动药，通过Gi作用?AC抑制?cAMP?（1）cAMP01GTPGCcGMP心肌抑制、血管扩张、肠腺分泌（2）cGMP02肌醇磷酯?1、H1、5-TH、M受体兴奋?腺体分泌，血小板聚集，神经细胞活化，细胞生长、代谢、分化，Ca2+释放。Ca2+：对细胞功能有重要的调节作用。如肌肉收缩，腺体分泌，血管缩舒、心脏兴奋、白细胞、血小板活化等。细胞内Ca2+的来源：一是从胞外内流，二是胞内肌浆网的钙池释放。前者受膜电位、G蛋白等调控，后者受IP3（1、4、5三磷酸肌醇）作用而释放。第三信使指细胞核内外信息传递的物质，如生长因子，细胞因子。参与基因调控、细胞增殖与分化、肿瘤的形成等过程。第三节药物作用的非受体机制1渗透压作用：如甘露醇提高血浆渗透压而产生组织脱水作用。脂溶作用：如全身麻醉药对中枢神经系统的麻醉作用。影响pH：抗酸药中和胃酸以治疗溃疡病。结合作用：如二巯基丙醇络合汞、砷等重金属离子而解毒等。2第四节药物的构效关系与药物量效关系构效关系是指药物的化学结构与其生理活性之间的关系，是药物化学的主要研究内容之一。化学结构相似的药物，其作用