西医儿科学（第5版）PPT课件 遗传性疾病.pptx

第十三章

遗传性疾病

唐氏综合征的病因、辅助检查及预防

01

02

唐氏综合征的临床表现、细胞遗传学检查、诊断

03

04

重点难点

苯丙酮尿症的临床表现、辅助检查、诊断及治疗

苯丙酮尿症的病因及随访

总论

唐氏综合征

苯丙酮尿症

遗传性疾病是由于遗传物质结构或功能改变所导致的疾病

遗传物质包括细胞中的染色体及其基因；

基因是个体所有特征的遗传单位；

基因是遗传的基本功能单位

1．定义

2．染色体与基因

染色体病

单基因遗传病：常染色体显性遗传；常染色体隐性遗传；X连锁隐性遗传；X连锁显性遗传；Y连锁显性遗传

多基因遗传病

线粒体病

基因组印记

3．分类

概述

第一节总论

对有先天畸形、生长发育障碍、智能发育落后、性发育异常或有遗传病家族史者应做全身检查，并且做详细的家系调查和家谱分析。记录母亲相关病史。

染色体核型分析

生物化学检查

DNA分析

1．病史及体格检查

2．辅助检查

一级预防 防止遗传病的发生

二级预防 在遗传咨询的基础上，有目的地进行产前诊断

三级预防 遗传病出生后的治疗

3．预防

诊断

第一节总论

第二节唐氏综合征

1.智能落后这是本病最突出、最严重的临床表现

2.特殊面容患儿出生时即有明显的特殊面容，表情呆滞。眼距宽、眼裂小、两眼外眦上斜，可有内眦赘皮；鼻梁低平，外耳小；硬腭窄小，常张口伸舌，流涎多；头小而圆，前囟大且关闭延迟；颈短而宽，且常有嗜睡和喂养困难

3.生长发育迟滞患儿出生的身长和体重均较正常儿低，生后体格发育、动作发育均迟缓

4.皮纹异常手掌宽，掌心皮肤横纹，贯通全掌，即通贯手。

5.伴发畸形部分男孩可有隐睾，成年后大多无生育能力。女孩无月经，仅少数可有生育能力。约50%患儿伴有先天性心脏病，其次是消化道畸形。

临床表现

第二节唐氏综合征

临床表现

概述

第三节苯丙酮尿症

苯丙酮尿症（PKU）是由于苯丙氨酸代谢过程中酶缺陷所致的遗传代谢性疾病。

PKU是一种单基因遗传病，遗传模式为常染色体隐性遗传。

临床主要特点为智力低下，发育迟缓，皮肤、毛发色素浅淡和鼠尿臭味，因患儿尿液中排出大量苯丙酮酸代谢产物而得名

苯丙酮尿症是由于患儿肝脏缺乏苯丙氨酸羟化酶活性，不能将苯丙氨酸转化为酪氨酸，导致苯丙氨酸在血液、脑脊液、各种组织中的浓度极度增高，通过旁路代谢产生大量苯丙酮酸、苯乙酸、苯乳酸和对羟基苯乙酸

1．定义

2．发病机制

第三节苯丙酮尿症

智能发育落后最为突出，智商常低于正常。有行为异常，如兴奋不安、忧郁、多动、孤僻等。可有癫痫小发作，多有脑电图异常，少数呈现肌张力增高和腱反射亢进。

患儿生后数月因黑色素生成不足，毛发逐渐变为棕色或黄色，皮肤变白，虹膜颜色变浅。生长发育缓慢，呕吐和湿疹常见。

1．神经系统

2．外貌特征

由于尿和汗液中排出较多苯乙酸，可有明显鼠尿臭味

3．体味

临床表现

辅助检查

第三节苯丙酮尿症

1.新生儿疾病筛查新生儿哺乳3天后，针刺足跟采集外周血，滴于专用采血滤纸上，晾干后即寄送至筛查实验室，进行苯丙氨酸浓度测定。如苯丙酮尿症浓度大于切割值，进一步检查和确诊。

2.苯丙氨酸浓度测定正常浓度小于120μmol/L（2mg/dl），经典型PKU1200μmol/L。

3.尿氯化铁（FeCl3）及2，4-二硝基苯肼试验（DNPH）一般用于较大儿童的初筛。

4.尿蝶呤图谱分析主要用于PKU的鉴别诊断。

5.DNA分析可进行产前诊断。

诊断与鉴别诊断

第三节苯丙酮尿症

根据智能落后、头发由黑变黄、特殊体味和血苯丙氨酸升高可以确诊。本病应力求早期诊断与治疗，以避免神经系统的损伤。

PKU需与以下疾病鉴别：

1.暂时性高苯丙氨酸血症见于新生儿或早产儿，可能为苯丙氨酸羟化酶成熟延迟所致。生后数月苯丙氨酸可逐渐恢复正常。

2.四氢生物蝶呤缺乏症又称非经典型PKU，由于PAH辅助因子BH4缺乏所致。患儿除了有典型PKU表现外，神经系统表现较为突出，如肌张力异常、不自主运动、震颤、阵发性角弓反张、惊厥发作等。该病的发生率占PKU的10%左右，诊断主要依靠HPLC测定尿蝶呤谱。

治疗

第三节苯丙酮尿症

疾病一旦确诊，应立即治疗。开始治疗的年龄愈小，预后越好

患儿主要采用低苯丙氨酸方奶治疗，待血浓度降到理想浓度时，可逐渐少量添加天然饮食，其中首选母乳

添加食品应以低蛋白、低苯丙氨酸食物为原则

对有本病家族史的夫妇及先证者可进行DNA分析，对其胎儿进行产前诊断

对诊断BH4缺乏症患者，治疗需补充BH4、5-羟色胺和L-DOPA，一般不需饮食治疗

预防

第三节苯丙酮尿症

避免近亲结婚。

产前诊断苯丙酮尿症高危家庭产前诊断是优生的重要措施

新生儿筛查及早发现苯丙酮尿症患儿，尽早开始治疗，防止发生智力低下。

治疗效