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中文摘要

PEG/ODEX水凝胶负载万古霉素促进感染性骨缺损愈合的研究

研究背景：

感染性骨缺损的治疗一直以来都是骨科的难题。感染会严重损害机体成骨能

力，从而导致骨髓炎和感染性骨不连等并发症。感染导致局部炎症的持续状态，

阻碍骨髓间充质干细胞分化并促进骨吸收。另一方面，病原体可以通过破坏细胞

外基质和感染成骨细胞来直接抑制骨修复。标准治疗方案包括抗菌治疗和骨重建

修复。只有在感染得到有效控制后，骨重建才能开始。目前，临床上常用的治疗

方法包括感染部位的清创术、全身应用抗生素和植入载有抗生素的骨水泥。然而

全身应用抗生素时通常只有很少量的药物到达感染骨组织处，为了提升局部血药

浓度，往往需要多次高剂量使用抗菌药物，这会导致药物有效利用率在人体内降

低。为了更好的解决这一问题，局部抗生素缓释系统作为一种新的治疗模式出现

了。这种给药系统在感染局部提供持续释放的抗生素，避免了全身应用抗生素的

毒副作用。聚甲基丙烯酸甲酯(PolymethylMethacrylate,PMMA)是目前骨水泥的

主要材料。然而，研究表明负载于PMMA基质中的抗生素在体内可能会突然或

仅部分释放。这不能确保损伤部位抗生素的有效浓度。此外，骨水泥不具有生物

降解性，需要再次手术取出，这给患者带来额外痛苦。因此，制备一种新型可降

解的局部抗生素递送系统对治疗感染性骨缺损将具有重要的意义。

研究目的：

近年来多种抗生素递送系统被研发应用于感染性骨缺损的治疗，发挥了一定

的作用。其中水凝胶材料具有良好的细胞相容性，可塑性，同时具有良好的疏松

网状结构以及可降解性，这使水凝胶具备成为优异载体的潜力。另外，水凝胶凭

借其仿生特性，在感染性骨缺损的治疗过程中，对细胞和组织起到连接及支持作

用，为干细胞提供一定的微环境。

I

因此，本研究将氨基聚乙二醇(polyethyleneglycol,PEG)和氧化葡聚糖(Oxide

Dextran,ODEX)通过席夫碱反应制备水凝胶来负载万古霉素，用于改善感染局部

的微环境，促进感染性骨缺损的愈合。

研究方法：

1.在常温下，将氨基PEG与ODEX通过席夫碱反应制备水凝胶。首先制备

50mg/mLPBSPEGODEX10%

浓度为的万古霉素溶液。氨基和分别以的浓度

溶于万古霉素溶液中。然后将两种溶液以2:1的比例混合制成含有万古霉素的

PEG/ODEX水凝胶。PEG/ODEX水凝胶的制备方法与上述相同，只是PBS不含

万古霉素。

2.通过扫描电镜观察水凝胶的表面形态，能谱分析观察水凝胶的组成元素，

红外光谱确定水凝胶的结构信息，通过流变实验检测水凝胶的弹性模量。

3.3(Control,Con)PEG/ODEX(Gel)

体外研究部分分为组：对照组、水凝胶组、

负载万古霉素的PEG/ODEX水凝胶组(Van/Gel)。水凝胶的生物相容性通过细胞

活力实验和细胞增殖实验来证明，将水凝胶与大肠杆菌(Escherichiacoli,E.coil)

和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(Methicillin-resistantStaphylococcusaureus,MRSA)

共培养后，通过活/死细菌染色、平板涂布等实验证明Van/Gel具有清除感染的

能力。

4.SD

体内研究部分，使用大鼠来建立感染性股骨缺损模型，分为三组：

Con组，Gel组和Van/Gel组。将各组材料植入感染性股骨缺损中，通过Micro-CT，

组织学染色分析研究Van/Gel促进感染性骨缺损的愈合情况。

研究结果：

1.本研究成功制备含有万古霉素的PEG/ODEX水凝胶，扫描电镜结果显示

PEG/ODEX水凝胶孔径大小约为60-100μm，红外光谱分析中存在席夫碱反应的

吸收