细胞对抗原的特异性免疫应答.pptVIP

第十一章T细胞对抗原的特异性免疫应答T细胞受体复合物由TCR和CD3组成。前者识别和结合抗原肽，也识别MHC。后者将TCR获得的抗原信号传递至细胞内。同种异体移植中TCR也识别非已的MHC抗原。每个T细胞大约有30000个相同的TCR分子。第一节T细胞对抗原的识别分为两类一类由α、β肽链组成（α/βTCR）：存在于Th和Tc细胞表面，人和小鼠约占T细胞的90-99%。一类由γ、δ肽链组成（γ/δTCR）：主要存在于CD3+CD4+CD8-T细胞和CD3+CD4-CD8+T细胞；主要分布于皮下、肠道等黏膜位置。识别抗原的MHC限制性。TCR结构V结构域：双重识别每条链均由：可变区（100AA）、恒定区（150AA）、跨膜区（20AA）、胞内区（4-15AA）组成。恒定区二硫键形成稳定二聚体高变区（CDR）、骨架区4个氨基酸11个氨基酸01CD3复合物CD3由4条肽链构成。02γ、δ和两条ε链。二T细胞对抗原的识别T细胞对抗原的识别包括对特异性抗原的识别、CD4+和CD8+分子与MHC分子的结合以及协同刺激分子的互相结合01CD4+T细胞的TCR与MHCII类分子递呈的抗原多肽结合；识别外源性抗原；CD8+T细胞的TCR与MHCI类分子递呈的抗原多肽结合；内源性抗原；02CD4----Th，CD8---Tc；0304抗原肽-MHC-TCR三元体使T细胞激活表现出抗原特异性及MHC限制性。CD4或CD8分别与MHCII或I类分子结合，稳定三元体结构。0501CD4、CD8为协同受体，还需要协同刺激素，如CD28、CD80/8603高度敏感性；高度特异性；准确识别外来抗原还是内源性抗原。02T细胞识别抗原3个特征：两种假说，双识别假说和“改变自我”假说MHC限制性，是指CD8+T细胞只能识别那些表面具有与自身相同MHC-I类分子的APC或靶细胞上的抗原肽复合物，而CD4+T细胞只能识别那些表面具有与自身相同的MHC-Ⅱ类分子的APC而携带的抗原肽复合物。010201三TCR识别抗原的MHC限制性第二节T细胞在抗原刺激下的活化过程030201免疫突触T细胞在免疫识别过程中，TCR-CD3复合体可识别APC呈递的MHC/肽复合物，并且在T细胞与APC之间形成复杂的超分子结构。功能：协调、修正和放大由TCR转导的信号。STEP4STEP3STEP2STEP1T细胞活化的连续触发模式APC上的100个MHC/肽复合分子可以连续触发20000个TCR分子细胞活化过程中的信号转导指外源的信号通过细胞膜上的受体蛋白传到细胞内部，并激发出如离子通透性、细胞形状或其他细胞功能改变的应答过程。T细胞的活化过程除了蛋白酪氨酸酶途径外，还有经典的磷脂酰肌醇代谢途径以及T细胞活化旁路途径。01酪氨酸磷酸化及去磷酸化是T细胞活化过程中重要的早期事件。通过转录因子调控细胞基因转录和表达，促使细胞增殖、分化，发挥免疫功能。02四T细胞的活化过程