慢性粒细胞性白血病治疗.ppt

慢性粒细胞白血病治疗

CML特点Ph染色体t(9;22)(q34;q11)9号染色体上ABL原癌基因移位至22号染色体，与22号染色体断端的断裂点集中区BCR连接，形成BCR/ABL融合基因。其编码的P210蛋白具有酪氨酸激酶活性，使一系列信号蛋白发生持续性磷酸化，影响细胞的增殖分化、凋亡及粘附，导致CML的发生。Ph染色体阴性者FISH或RT-PCR可发现BCR/ABL融合基因

分期

预后评分

分期与预后评分索卡尔评分用于接受白消安治疗的患者，哈斯福德评分用于接受干扰素α治疗的患者，而且两者在TKI领域持续有效。最新的EUTOS评分，来源于接受TKIs的患者，更加简单。

CML诊疗之路在探索中前进经验疗法减瘤治疗靶向治疗1865年，Lissauer使用砷剂治疗白血病1950s白消安可有效控制血细胞数目1982年IFN可诱导获得持续的CCyR并延长生存1976年羟基脲——首个证实可延长患者生存的药物1970sSeattleGroup首次发现接受异体移植的患者体内费城染色体消失1920s脾照射缓解症状科学家合成一种强效ABL抑制剂—GCP57148B,1994年格列卫治疗CML临床试验结果公布，为CML治疗带来重大变革，长期生存成为可能CML：慢性粒细胞性白血病IFN：干扰素CCyR：完全细胞遗传学缓解GoldmanJM,etal.MyeloproliferativeDisordersHematologicMalignancies2007,1-13.DeiningerMW.ASH50thAnniversaryReviews.P418.DeiningerMW.HematologyAmSocHematolEducProgram.2008:419-26.CML治疗：从治“标”到治“本”移植是根治CML的重要手段TKI的出现，让CML成为可以管理的疾病随着二代TKI的问世，追求更多获益的呼声越来越高……1992年Levitzki建议使用ABL抑制剂治疗CML

CP治疗CP干扰素、羟基脲伊马替尼首选Allo-SCT

检测技术的进步观察血液学到基因层面治疗反应，各种监测方法指导我们的临床治疗中华医学会血液学分会.中华血液学杂志.2013;34(5):464-470.

分子学监测可早期预测疾病进展/复发分子学监测结果显示，3个月时BCR-ABL≤10%能有力预测TKI治疗CML-CP患者预后22013年中国指南指出1,治疗3个月时，BCR-ABLIS≤10%为获得最佳治疗反应治疗3个月时，BCR-ABLIS10%为获得次佳治疗反应1.中华医学会血液学分会.中华血液学杂志.2013;34(5):464-470.2.MarinD,etal.JClinOncol.2012Jan20;30(3):232-8.8年预后患者百分比(%)P＜0.001P＜0.001伊马替尼400mg/d一线治疗患者的回顾性分析

治疗反应监测的安排血液学反应细胞遗传学反应分子学反应监测1次/W，至CHR1次/3-6月至CCyR持续2年1次/3月，频率后1次/3月后1次/12月；BCR/ABL升高1次/1-3月未获得MMRBCR/ABL疗效欠佳或治疗失败测定转录本升高1log以上时BCR/ABL激酶区点突变

CML-CP治疗疗效判断血液学缓解细胞遗传学缓解分子生物学缓解CHR：WBC＜10*10^9/L；CCyR：Ph=0CMR：测不到BCR-ABL转录子PLT＜450*10^9/L；PCyR：Ph=1%-35%外周血无髓性不成熟细胞；MMR：较治疗前下降≥3log无症状及阳性体征，脾触不到min