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转基因动物与生物反应器-HXY.pptVIP

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02(5)胚胎移植利用胚胎移植技术将制备的转基因受精卵植入待孕母体子宫内,生产转基因动物,得到转基因乳腺表达个体。通过采集转基因动物的乳汁,来获得目的基因表达产物。(6)鉴定转基因动物乳腺生物反应器可以从分子水平和乳腺分泌物两个方面进行鉴定。01产品质量稳定产品成本低研制开发周期短无污染经济效益显著2.动物乳腺生物反应器的优点动物乳腺生物反应器的应用高乳汁营养价值生产药用蛋白患有庞普病的婴儿体内一种可促进糖原质代谢的酶有缺陷。荷兰研究人员培育出一种转基因兔,兔奶中表达这种酶,因此饮用这种奶可以治疗这种疾病。(1)打破了物种的界限,突破了亲缘关系的限制,加快了动物群体遗传变异程度;(2)可以进行定向变异和育种,利用同源重组技术对ES细胞进行遗传操作,通过细胞核移植生产遗传修饰性动物,有可能创造新的物种;(3)利用ES细胞技术,可在细胞水平对胚胎进行早期选择,这样可以提高选择的准确性,缩短育种时间。近年来的研究表明,利用ES细胞生产转基因动物在动物生产中发挥着极为重要的作用。与传统育种方法相比较,ES细胞在生产转基因动物方面表现其独特的优势:4精子载体法直接用精子作为外源DNA载体的转移方法。主要问题:重复性不好01精子直接与外源DNA混合培养,外源基因可以直接进入精子头部,受精后就可发育成转基因动物。02后来Rottman对此方法进行了改进,将外源DNA在与精子共孵育之前用脂质体包埋,使脂质体与DNA相互作用形成脂质体——DNA复合物。这种复合体比较容易和精子细胞融合,从而进入细胞内。精子与外源DNA结合的机理01酵母人工染色体(YAC)载体是近年来发展的新型载体,具有克隆百万碱基对的大片段外源DNA能力。02流程:ES转染YAC后体外筛选→阳性ES细胞囊胚腔注射,或YAC原核微注射03突出的优点:保证大片段基因的完整性5YAC介导的基因转移01将体细胞移植技术(克隆动物)与转基因技术结合,使转基因的群体能迅速被克隆扩大,还能保证目的基因在克隆后代中的稳定表达。02优点:后代100%全是转基因个体,可以选择后代性别,转基因后代遗传背景和稳定性一致,不需选配,节省时间和费用。03缺点:难度大,成功率低、胎儿成活率不高6细胞核移植技术第二节:

转基因动物的应用动物品种改良;生物制药(乳腺生物反应器);建立人类疾病的动物模型;生产可移植用的动物器官;基因治疗(动物模型);基因打靶。010302040506(1)动物品种改良抗病育种生长性状(2)生物制药(乳腺生物反应器)如荷兰的GenPharm公司用转基因牛生产乳铁蛋白,预计每年从牛奶生产出来营养奶粉的销售额是50亿美元。(3)建立人类疾病的动物模型已建立的部分人类疾病的转基因动物模型_____________________________________________疾病模型基因转移方法转导的基因______________________________________________________老年性痴呆征显微注射β淀粉样蛋白基因Ⅱ型糖尿病显微注射胰岛淀粉样多肽基因β地中海贫血症显微注射人β珠蛋白基因镰刀形细胞贫血症显微注射人α和β珠蛋白基因唐氏综合症显微注射Cu/Zn-SOD酶基因卡氏肉瘤反转录病毒转染HIVtat基因成骨不全症显微注射突变的α1胶原蛋白前体基因自毁容貌症ES细胞同源重组突变HGPRT基因_____________________________________________4)生产可移植用的动物器官我国每年有150万人需要器官移植,但是仅仅不到1万人能够得到供体。猪的脏器移植给人,会发生超急性排斥反应。转基因技术生产能降低排斥反应的转基因猪。Science(2002).295,1089–1092(5)基因治疗上世纪九十年代初,一位因ADA(腺苷酸脱氨酶)基因缺陷导致严重免疫缺损的四岁女孩,由美国国立卫生研究院用ADA基因治愈。“基因治疗”研究热从此波及全世界,起而效颦,为

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