氨基糖苷类抗生素 (2).ppt

链霉素1944年用于临床的第一个氨基糖苷类抗生素，也是第一个用于治疗结核病的药物，耳毒性常见，过敏反应发生率最高常用氨基糖苷类抗生素第31页，共44页，星期日，2025年，2月5日关于氨基糖苷类抗生素(2)第1页，共44页，星期日，2025年，2月5日氨基糖苷类抗生素来源：链霉菌或小单孢菌培养液中提取或以天然品为原料半合成制取而得的一类水溶性较强的碱性抗生素第2页，共44页，星期日，2025年，2月5日氨基糖苷类抗生素天然来源链霉素卡那霉素庆大霉素……由链球菌或小单孢菌产生半合成品阿米卡星，奈替米星，妥布霉素……第3页，共44页，星期日，2025年，2月5日第4页，共44页，星期日，2025年，2月5日氨基糖苷类抗生素相似的理化性质氨基糖+氨基醇环（苷元）氨基糖苷碱性，硫酸盐第5页，共44页，星期日，2025年，2月5日氨基糖苷类抗生素的一般共性一、体内过程二、抗菌作用和作用机制三、临床应用四、不良反应第6页，共44页，星期日，2025年，2月5日1一、体内过程极性及解离度大,口服难吸收（＜1%）,仅作为肠道消毒和肠道感染用全身感染需肌注给药,吸收迅速，不主张i.v.主要分布于细胞外液;在肾皮质及内耳外淋巴液浓度较高穿透力弱：不易透过血脑屏障约90％以原形经肾脏排泄，用于泌尿道感染第7页，共44页，星期日，2025年，2月5日二、抗菌作用静止期杀菌药，抗菌谱相似，抗菌活性高对各种需氧G-杆菌如大肠埃希菌、变形杆菌属、志贺菌属等具有强大的抗菌活性。对厌氧菌无效对耐药金葡菌和耐甲氧西林表皮葡萄球菌有较好的抗菌活性，对其它G+球菌如链球菌无效部分药物对结核分枝杆菌有效，如链霉素、卡那霉素等；第8页，共44页，星期日，2025年，2月5日抗菌机制第9页，共44页，星期日，2025年，2月5日抗菌机制1.主要是抑制细菌蛋白质合成，对细菌蛋白质合成的起始、延伸、终止三个环节均有抑制作用2.吸附于细菌体表面，造成细胞膜缺损使通透性增加，细菌细胞内容物外漏导致细菌死亡。第10页，共44页，星期日，2025年，2月5日抗菌特点杀菌作用成浓度依赖性有明显的抗菌后效应具有首次接触效应在碱性环境中抗菌作用增强仅对需氧菌有效第11页，共44页，星期日，2025年，2月5日1耐药性细菌对氨基苷类抗生素可产生不同程度的耐药性，本类药物之间有部分或完全交叉耐药性机制

（1）产生钝化酶，氨基糖被钝化酶作用后，不能进入膜内与核糖体结合而丧失其抑制蛋白合成作用，使药物失活（主要）

（2）细菌细胞膜通透性↓，菌体内药物浓度↓

（3）靶位修饰：对氨基糖苷类的亲和力↓第12页，共44页，星期日，2025年，2月5日用于敏感需氧G-杆菌所致的全身感染如脑膜炎、呼吸道、泌尿道感染、皮肤软组织、胃肠道、烧伤、创伤及骨关节感染等等临床应用2.脑膜炎、肺炎、败血症严重感染，需合用其他抗G-杆菌的抗菌药，如广谱半合成青霉素、第三代头孢菌素或氟喹诺酮类等药提高抗菌活性第13页，共44页，星期日，2025年，2月5日临床应用3.肠道感染或做结肠手术前准备（给药方式？）4.链霉素、卡那霉素可作为结核治疗药物5.制成外用软膏或眼膏或冲洗液治疗局部感染第14页，共44页，星期日，2025年，2月5日第15页，共44页，星期日，2025年，2月5日我国5千万残疾人中，1/3为听力残疾，病因的60~80%是氨基糖苷类抗生素使用不当。21位千手观音演员有17位是抗生素所致聋哑（央视报道）医院不合理用药年“杀”50万人—唐静波教授不良反应第16页，共44页，星期日，2025年，2月5日不良反应1.耳毒性前庭功能损害（第Ⅷ对脑神经）：表现眩晕、恶心、呕吐、视力减退、眼球震颤、平衡障碍。发生率：新霉素＞卡那霉素＞链霉素＞西索米星＞阿米卡星＞庆大霉素＞妥布霉素＞奈替米星＞依米替星第17页，共44页，星期日，2025年，2月5日不良反应1.耳毒性耳蜗神经损害：表现为耳鸣、听力减退或耳聋。发生率：新霉素＞卡那霉素＞阿米卡星＞西索米星＞庆大霉素＞妥布霉素＞奈替米星＞链霉素＞依米替星。第18页，共44页，星期日，2025年，2月5日氨基甙类抗生素耳聋第19页，共44页，星期日，2025年，2月5日如何防治氨基糖苷类抗生素引起的耳毒性？“亚临床耳毒性”发生率高达10%-20%一旦听力丧失，即使停止用药也难以恢复第20页，共44页，星期日，2025年，2月5日耳毒性