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文献解析|Trim31在脂肪性肝炎发病过程中的作

用及潜在治疗靶点研究

引言

肥胖及其代谢并发症已成为全球范围内最严重的公共卫生危机之一。随着肥胖高危人群的增加，持续的高能量饮食不仅增加了肥胖、

高脂血症和心脑血管疾病的发病风险，还导致了非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）等代谢性疾病的显著上升。NAFLD是最常见的慢性肝

病之一，其严重程度从单纯的脂肪变性发展到非酒精性脂肪性肝炎（NASH），并可能进一步导致肝纤维化和肝细胞癌。因此，寻找治

疗NAFLD/NASH及相关代谢性疾病的有效靶点变得尤为重要。

近日，重庆师范大学的研究者在《NatureCommunications》杂志上发表了一篇题为“TheE3ubiquitin-proteinligaseTrim31

alleviatesnon-alcoholicfattyliverdiseasebytargetingRhbdf2inmousehepatocytes”的研究文章。该研究揭示了含有三基序的

蛋白质31（Trim31）在脂肪性肝炎发病过程中的关键作用，表明Trim31可能是治疗NAFLD/NASH及相关代谢性疾病的一个可行靶点。

本文将对这篇文献进行详细解析，探讨Trim31的作用机制及其潜在的临床应用。

研究背景

NAFLD作为一种与代谢综合征和全身炎症反应综合征（SIRS）相关的复杂疾病，其病理过程涉及多种代谢和炎症信号通路的异常活

化。随着肥胖及其代谢并发症的增加，NAFLD的患病率也在逐年上升。NAFLD不仅影响肝脏的正常功能，还可能导致其他系统的代谢

紊乱，如胰岛素抵抗和糖代谢紊乱。因此，寻找能够干预这些致病信号通路的靶点对于治疗NAFLD/NASH具有重要意义。

Trim31是一种重要的E3泛素连接酶，在细胞自噬、固有免疫和抗病毒免疫等多种生物学过程中发挥重要作用。然而，Trim31在

NAFLD/NASH中的作用及其机制尚不清楚。本研究旨在探究Trim31在脂肪性肝炎发病过程中的作用，并评估其作为治疗靶点的潜力。

研究方法

.实验动物模型：研究者使用了高脂饮食（HFD）喂养和ob/ob肥胖小鼠模型来模拟脂肪性肝炎的发病过程。通过比较正常饮

食（NCD）和HFD喂养小鼠肝脏中Trim31的表达水平，研究者初步评估了Trim31在NAFLD发病中的作用。

.细胞实验：为了进一步研究Trim31的作用机制，研究者采用了原代小鼠肝细胞进行实验。通过给予棕榈酸（PA）和肿瘤坏

死因子-α（TNF-α）处理，研究者观察了肝细胞中Trim31的表达变化及其与Rhbdf2的相互作用。

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.基因敲除和过表达模型：研究者构建了肝细胞特异性Trim31基因敲除（THKO）和过表达（THTG）小鼠模型，以探究Trim31

在调节胰岛素抵抗、糖代谢紊乱和肝脏脂肪变性中的作用。

.体外基因治疗：研究者采用了慢病毒加载小鼠全长Trim31序列（LV-Trim31）或人类全长Trim31序列（LV-hTrim31）的体

外基因治疗干预方法，进一步评估Trim31对缓解肝脏脂肪变性、胰岛素抵抗和炎症的作用。

.分子机制研究：通过免疫荧光分析、免疫组化分析、Westernblot（WB）分析、免疫沉淀实验和体外相互作用实验等方法，

研究者深入探讨了Trim31对Rhbdf2及其下游信号通路的影响。

研究结果

.Trim31在NAFLD中的表达变化：研究者发现，与NCD喂养的小鼠相比，HFD喂养16周和ob/ob肥胖小鼠肝脏样本中

的Trim31蛋白表达显著降低，同时Rhbdf2表达水平升高。这一结果表明，Trim31的降低可能与NAFLD的发病过程密切相关。

.Trim31对胰岛素抵抗和糖代谢紊乱的调节作用：通过构建THKO和THTG小鼠模型，研究者发现Trim31功能障碍显著增

加了