文献解析 华中大科研团队发现RNF186导致溃疡性结肠炎的分子机制.pdf

生命科学一站式供应商

文献解析|华中大科研团队发现RNF186导致溃

疡性结肠炎的分子机制

引言

炎症性肠病（Inflammatoryboweldiseases,IBD）是一种慢性复发性的肠道炎症疾病，主要包括克罗恩病（Crohndisease,CD）

和溃疡性结肠炎（ulcerativecolitis,UC）。IBD的临床表现主要为反复发作的腹痛、腹泻和黏液脓血便等，其发病机理至今尚未完全明

确。然而，越来越多的证据表明，多种遗传、环境和免疫因素共同导致了IBD的发生和发展。患者长期的炎症性病变不仅严重影响生活

质量，还增加了罹患大肠癌及小肠腺癌的风险。目前，尽管对IBD进行了大量研究，但仍缺乏有效的治疗药物，疾病常常迁延不愈，给

患者身心造成了极大的痛苦。

自噬作为细胞发育、分化、存活和衰老等多种生理过程的重要调控机制，近年来在IBD的研究中受到了广泛关注。全基因组关联分

析（GWAS）已经确定了多个IBD易感性相关的基因，其中多个基因编码的蛋白参与了细胞自噬的调节，包括Atg16l1、ULK1和IRGM

等。这些发现进一步表明自噬在宿主防御病原体和维持肠道稳态中发挥着重要作用。

RNF186（Ringfingerprotein186）编码一种含有Ring结构域的E3泛素连接酶，是一种在多种生物过程中发挥重要作用的蛋白。

先前的分子遗传学研究发现，RNF186的两个罕见变异RNF186A64T和RNF186R179X与溃疡性结肠炎的易感性相关。然而，RNF186

在溃疡性结肠炎中的具体作用机制及其变异与UC易感性的关系尚不清楚。

近日，华中科技大学生命学院王晨辉教授团队与同济医学院荣岳光教授团队合作，在国际权威期刊《自噬》（Autophagy）上发表

了一篇题为“RNF186regulatesEFNB1(ephrinB1)-EPHB2-inducedautophagyinthecolonicepithelialcellsforthe

maintenanceofintestinalhomeostasis”的研究论文。该研究首次揭示了RNF186通过调节EFNB1-EPHB2通路诱导的自噬在溃疡性

结肠炎发生和发展中的重要作用，为溃疡性结肠炎的治疗提供了新的思路和手段。

研究背景

.

炎症性肠病（IBD）

上海优宁维生物科技股份有限公司向正向善向上

生命科学一站式供应商

.

IBD是一种以慢性复发性肠道炎症为主要特征的疾病，主要包括克罗恩病和溃疡性结肠炎。IBD的发病机理复杂，涉及多种遗传、

环境和免疫因素。患者长期的炎症性病变不仅影响生活质量，还增加了患大肠癌及小肠腺癌的风险。尽管对IBD进行了大量研究，但目

前仍缺乏有效的治疗药物，疾病常常迁延不愈。

.

.

自噬在IBD中的作用

.

自噬是一种细胞内的降解过程，通过溶酶体或自噬溶酶体降解受损或多余的细胞器和蛋白质，维持细胞稳态。自噬在细胞发育、分

化、存活和衰老等多种生理过程中发挥着重要作用。近年来的研究发现，自噬在宿主防御病原体和维持肠道稳态中也扮演着关键角色。

GWAS已经确定了多个IBD易感性相关的基因，其中多个基因编码的蛋白参与了细胞自噬的调节，如Atg16l1、ULK1和IRGM等。

.

.

RNF186与溃疡性结肠炎的易感性

.

RNF186是一种含有Ring结构域的E3泛素连接酶，参与多种生物过程的调控。先前的分子遗传学研究发现，RNF186的两个罕见

变异RNF186A64T和RNF186R179X与溃疡性结肠炎的易感性相关。其中，RNF186A64T导致UC易感，而RNF186R179X是保护性

变异，携带该变异不易感UC。然而，RNF186在溃疡性结肠炎中的具体作用机制及其变异与UC易感性的关系尚不清楚。

.