文献解析 熊果酸通过调节分泌型磷蛋白1介导的Th17细胞分化改善代谢功能障碍相关脂肪性肝病.pdfVIP

生命科学一站式供应商

文献解析|熊果酸通过调节分泌型磷蛋白1介导的Th17

细胞分化改善代谢功能障碍相关脂肪性肝病

引言

代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MetabolicDysfunction-AssociatedSteatoticLiverDisease，MASLD）已成为全球范围内日益

严重的健康问题，其发病率与生活方式的变化和全球肥胖率的上升密切相关。MASLD涵盖了从单纯性脂肪变性到代谢功能障碍相关性脂

肪性肝炎（MetabolicDysfunction-AssociatedSteatohepatitis，MASH），以及伴随的肝纤维化和肝硬化，最终可能导致肝细胞癌

（HepatocellularCancer，HCC）的发展。鉴于MASLD的严重性和复杂性，寻找有效的治疗方法显得尤为重要。近期，上海中医药大

学附属上海市中医医院李勇联合广州中医药大学第一附属医院刘凤斌团队在《ClinicalandMolecularHepatology》上发表了一项重要

研究，题为“Ursolicacidtargetssecretedphosphoprotein1toregulateTh17cellsagainstmetabolicdysfunction-associated

steatoticliverdisease”，揭示了熊果酸（Ursolicacid）在治疗MASLD中的潜在作用机制。本文将对这一研究进行深度解析。

研究背景

MASLD的发病机制涉及多因素、多途径的复杂网络，其中免疫炎症反应在疾病进展中起着关键作用。Th17细胞作为一类重要的免

疫细胞，在MASLD的发病过程中扮演着重要角色。Th17细胞通过分泌IL-17等细胞因子，促进炎症反应，进而加剧肝损伤。因此，调

节Th17细胞的分化和功能成为治疗MASLD的潜在策略。

分泌型磷蛋白1（SecretedPhosphoprotein1，SPP1）是一种多功能细胞外基质磷酸化糖蛋白，具有广泛的生物学功能，包括骨

代谢、免疫调节、伤口愈合、细胞存活和肿瘤进展等。近年来，SPP1在免疫调节中的作用逐渐受到关注。研究表明，SPP1能够诱导Th17

细胞分化，并维持其免疫炎症状态，从而促进肝星状细胞（HepaticStellateCells，HSCs）的活化，并加速从MASLD到MASH的进

展和肝纤维化。因此，SPP1成为治疗MASLD的潜在靶点。

上海优宁维生物科技股份有限公司向正向善向上

生命科学一站式供应商

熊果酸是一种天然的五环三萜类化合物，具有多种生物活性，包括抗炎、抗氧化、抗肿瘤等。近年来，熊果酸在治疗代谢性疾病中

的潜力逐渐受到关注。本研究旨在探讨熊果酸是否通过调节SPP1介导的Th17细胞分化来改善MASLD的免疫炎症状态。

研究方法

.药物靶点芯片与生物信息学分析：利用药物靶点芯片和生物信息学分析，筛选熊果酸对MASLD的潜在治疗作用。

.分子对接模拟、表面等离子共振分析、Pull-down实验和免疫共沉淀实验：验证熊果酸与SPP1的直接相互作用。

.基因敲除小鼠模型与高脂饮食验证药物疗效：通过基因敲除技术构建SPP1基因敲除小鼠模型，并使用高脂饮食（High-Fat

Diet，HFD）验证熊果酸对MASLD的治疗效果。

.初始CD4+T细胞分离与刺激：分离并刺激初始CD4+T细胞，以进一步验证熊果酸对Th17细胞分化的调节作用。

上海优宁维生物科技股份有限公司向正向善向上

生命科学一站式供应商

研究结果

.SPP1诱导Th17细胞分化：研究发现，SPP1具有诱导Th17细胞分化的能力，并通过放大炎症级联反应，促进MASLD的

进展。除了经典的TGF-β/IL-6细胞因子途径外，SPP1还能直