糖尿病药物的规范化使用.ppt

FreedMI,etal.AmJCardiol2002;90:947–952.Cheng-LaiALevineA.HeartDis2000;2:326–333.罗格列酮改善糖尿病脂质紊乱HDL持续增加至32%增加HDL2颗粒的比例小而致密的LDL减少对甘油三酯的中性作用TC/HDL，LDL/HDL的中性作用有报道罗格列酮有增加心血管危险性第63页，共85页，星期日，2025年，2月5日罗格列酮对组织甘油三酯累积的影响文迪雅减少肝内脂肪减少肌肉脂肪减少胰岛内脂肪改善肝功改善肌肉胰岛素敏感性改善b细胞功能ArnerP.DiabetesObesMetab2001;3(Suppl1):11–19.第64页，共85页，星期日，2025年，2月5日噻唑烷二酮作用特点◆改善胰岛素敏感性，降低FFA、TNF-?◆胰岛素原/胰岛素?◆保护?细胞功能，有助于延缓病情进展◆具有保护心血管的作用◆改善血脂紊乱（HDL?，TG、LDL?）◆血压下降◆血栓溶解功能增强第65页，共85页，星期日，2025年，2月5日噻唑烷二酮的适应症及效果◆治疗2型糖尿病，单独应用或与磺脲类、双胍类、胰岛素合用◆降低空腹及餐后血糖，单独用不引起低血糖◆单独应用可降低HbAlc约0.5%，与其他血糖药合用，HbAlc下降更多第66页，共85页，星期日，2025年，2月5日噻唑烷二酮用药方法◆餐前，或进餐时服用◆罗格列酮：开始剂量2-4mg/日，最大12mg/日◆吡格列酮：开始剂量15mg/日，最大45mg/日◆合用其他降糖药时应减少剂量第67页，共85页，星期日，2025年，2月5日低血糖的诱因◆进餐延迟，或体力活动加剧，尤其二者兼有◆药物剂量过大，尤其长效制剂◆一般不严重，进食可缓解◆年老者体弱，长期剂量偏大，可发生严重低血糖，甚至死亡第31页，共85页，星期日，2025年，2月5日注意:◆餐前半小时服用，从小剂量开始◆对老年人和肾功能不全者建议用短效或安全线高磺脲类药物◆优降糖易导致严重低血糖，老年人慎用◆不主张足量使用，3~4片即可第32页，共85页，星期日，2025年，2月5日磺脲类药物原发和继发失效◆原发性失效：开始服用磺脲类药物至最大量1月以内空腹血糖10mmol/L，HbA1c9.5%◆继发性失效：开始服用磺脲类药物有效，3月~1年以上逐渐无效，加大至最大剂量，空腹血糖10mmol/L，HbA1c9.5%第33页，共85页，星期日，2025年，2月5日磺脲类继发失效的原因◆糖尿病治疗上的原因◆病人未遵医嘱按时按量服药◆饮食控制放松进食量增多◆体育锻炼减少◆磺脲类药物剂量不够第34页，共85页，星期日，2025年，2月5日磺脲类继发失效的原因病人出现下列夹杂情况◆同时发生其他疾病◆发生了某种应激状态◆使用了加重糖尿病的药物：糖皮质激素、雌激素、利尿剂、苯巴比妥、利福平等.第35页，共85页，星期日，2025年，2月5日磺脲类继发性失效的原因◆高血糖的毒性作用：胰岛素分泌障碍胰岛素敏感性降低◆糖尿病本身的发展：β细胞分泌胰岛素缺陷加重胰岛素抵抗加重第36页，共85页，星期日，2025年，2月5日磺脲类继发失效的处理◆仔细了解有无以下情况病人未遵医嘱药物剂量不够病人出现夹杂情况◆对上述情况加以纠正、处理联合其他口服药物加用或换用胰岛素第37页，共85页，星期日，2025年，2月5日磺脲类药物临床应用原则DM2，非肥胖者的一线治疗药物老年患者或餐后血糖升高为主者：短效轻中度肾功不全患者：格列喹酮、格列美脲病程较长空腹血糖较高的DM2：中长效心血管高危因素或已发生过心肌梗塞患者：格列美脲、格列齐特、格列吡嗪第38页，共85页，星期日，2025年，2月5日甲氨酰甲基苯甲酸衍生物（Repaglinide，瑞格列奈；那格列奈）餐时血糖调节剂◆作用机理：与Su相似，有不同点◆与胰岛β细胞膜上结合位点不同◆不加速β细胞功能衰竭 ?不进入细胞内 ?不抑制蛋白质（胰岛素原）的合成 ?不促进胞泌作用第39页，共85页，星期日，2025年，2月5日瑞格列奈作用特点◆口服吸收好，30-60分钟达最大血液浓度◆半衰期60分钟，生物利用度63%◆92%经粪胆途径排泄，代谢产物无降糖活性◆降低空腹血糖4.1mmol/l，餐后血糖5.7 mmol/L