基于血清药物化学和代谢组学探究小建中汤干预慢性萎缩性胃炎大鼠的配伍机制.pdf

中文摘要

选题依据：小建中汤出自《金匮要略》，主要由君药饴糖、臣药桂枝和白芍、

佐药炙甘草、生姜、大枣组成，其中炙甘草既为佐药也为使药。饴糖有温补中焦、

调养脾胃以及缓急止痛的功效。白芍具有补血敛阴、柔肝止痛的作用，桂枝可以温

阳气，祛寒邪。生姜、大枣可以温胃散寒，补脾益气，炙甘草具有脾益调中，调和

诸药的作用。六味药配伍，有温中补虚、和里缓急之效。临床上，小建中汤被广泛

用于消化系统疾病。

慢性萎缩性胃炎（Chronicatrophicgastritis,CAG）是消化系统常见的慢性炎症性

疾病，具有发病机制复杂、难治愈、易复发的特点。中药因其多成分、多靶点的特

点可以多途径发挥药理作用。临床研究也表明小建中汤对于脾胃虚寒型慢性萎缩性

胃炎具有良好的疗效。

对于中药复方来说，配伍是其核心，阐明药物的配伍规律对于揭示其药效机制

至关重要。目前对小建中汤干预CAG的研究大多集中在药效方面，小建中汤的发挥

药效的配伍机制并不明确。血清药物化学和代谢组学结合的方法可以将药效物质变

化与内源性小分子的代谢变化联系起来，有利于揭示小建中汤干预CAG的配伍机制。

目的：在CAG大鼠模型上，从血清代谢产物的差异、内源性小分子的代谢轮廓

的差异、代谢调控差异来初步研究小建中汤的配伍机制。

1CAG

方法：（）构建大鼠模型，设置空白组、模型组、阳性药组、小建中汤

pH

全方组、减君药组、减臣药组、减佐药组。以大鼠的体重、胃液、胃蛋白酶活性、

直立次数、穿越格子数及胃组织病理切片为传统药效学指标，比较各组之间的药效

学差异。

2UPLC-Q-TOFMSE

（）基于技术分析各给药组的血清原型成分及代谢产物，比

较各组之间的吸收与代谢差异。

3

（）基于代谢组学技术结合多元统计分析，系统比较各组血清代谢轮廓差异。

筛选CAG的血清差异代谢物，比较各给药组对差异代谢物的调控差异。

（4）基于Spearman相关分析研究各组血清成分与差异代谢物之间的相关性，

筛选强相关对并比较各组相关对的差异，对于具有强相关性的血清成分与差异代谢

物，采用分子对接技术初步验证它们之间的相关性。

结果：（1）药效学结果显示，模型组大鼠的各项指标与空白组均有显著差异，

I

给药后各项指标均呈现出不同程度的回调趋势，其中小建中汤全方组的效果显著优

于减君药组、减臣药组和减佐药。比较各配伍组的药效结果，发现君药对改善CAG

pH

大鼠胃蛋白酶活性、胃液、胃黏膜的损伤及恢复模型大鼠的自发活动能力和探索

CAGpH

行为贡献显著；臣药对改善大鼠的体重、胃液和胃黏膜损伤有显著贡献；

佐药对恢复模型大鼠损伤的胃黏膜、自发活动能力和探索行为贡献显著。

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（）血清药物化学分析结果显示，最终鉴定了小建中汤的个原型成分、

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个代谢产物；减君药组的个原型成分、个代谢产物；减臣药组的个原型成分、

32个代谢产物；减佐药组的4个原型成分和11个代谢产物。其中，君药影响了臣药

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中的个成分的代谢、佐药中个成分的吸收和个成分的代谢；臣药影响了佐药

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中个成分的吸收、个成分的代谢；佐药影响了臣药中个成分的吸收和个成

分的代谢。

3

（）代谢组学结果