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第62页,共124页,星期日,2025年,2月5日C=OCOO-CH2COO-C-CH3S-COAOCH2C-SCOAHO-C-COO-COO-CH2OCH2COO-HO-C?-COO-COO-CH2柠檬酸合酶++HS-COA+H+H2OCOA1、乙酰COA与草酰乙酸缩合形成柠檬酸单向不可逆可调控的限速步骤氟乙酰CoA导致致死合成常作为杀虫药柠檬酸三羧酸?乙酰COA草酰乙酸柠檬酰CoA第63页,共124页,星期日,2025年,2月5日⑵柠檬酸异构化生成异柠檬酸:TCA循环异柠檬酸(isocitrate)H2O柠檬酸(citrate)顺乌头酸乌头酸酶柠檬酸异柠檬酸第64页,共124页,星期日,2025年,2月5日⑶异柠檬酸氧化、脱羧生成α-酮戊二酸TCA循环CO2NAD+异柠檬酸α-酮戊二酸草酰琥珀酸NADH+H+异柠檬酸脱氢酶异柠檬酸+NAD+α-酮戊二酸+CO2+NADH+H+调节酶第65页,共124页,星期日,2025年,2月5日4、α-酮戊二酸氧化脱羧成为琥珀酰COA(α-酮戊二酸脱氢酶复合体)COCOOHCH2COOHCH2+COASH+NAD+COSCOACH2COOHCH2+NADH+H++CO2TCA中第二次氧化作用、脱羧过程α-酮戊二酸脱氢酶复合体与丙酮酸脱氢酶复合体相似p103α-酮戊二酸脱氢酶E1、琥珀酰转移酶E2、二氢硫辛酸脱氢酶E3TPP、硫辛酸、COA、FAD、NAD+、Mg2+α-酮戊二酸琥珀酰COA第66页,共124页,星期日,2025年,2月5日⑷α-酮戊二酸氧化、脱羧生成琥珀酰辅酶ATCA循环CO2α-酮戊二酸脱氢酶系HSCoANAD+NADH+H+琥珀酰CoA(succinylCoA)α-酮戊二酸(α-ketoglutarate)α-酮戊二酸+CoA-SH+NAD+琥珀酰CoA+CO2+NADH+H+调节酶第67页,共124页,星期日,2025年,2月5日α-酮戊二酸氧化脱羧酶反应机制与丙酮
酸氧化脱羧相同,组成类似:含三个酶及六个辅助因子α-酮戊二酸脱羧酶、二氢硫辛转琥珀酰基酶、二氢硫辛酸还原酶辅酶A、FAD、NAD+、镁离子、硫辛酸、TPP三个酶:六个辅助因子:三羧酸循环第68页,共124页,星期日,2025年,2月5日5、琥珀酰COA转化成琥珀酸,并产生GTP(琥珀酰COA合成酶)COSCOACH2COOHCH2COOHCH2COOHCH2GDP+PiGTP+HSCOATCA中唯一底物水平磷酸化直接产生高能磷酸化合物的步骤GTP+ADPGDP+ATP琥珀酰COA琥珀酸第69页,共124页,星期日,2025年,2月5日6、琥珀酸脱氢生成延胡索酸COOHCH2COOHCH2COOHCHCOOH+FAD+FADH2TCA中第三次氧化的步骤丙二酸为该酶的竞争性抑制剂开始四碳酸之间的转变琥珀酸脱氢酶HCCOOHCH2COOH唯一嵌入线粒体内膜琥珀酸延胡索酸第70页,共124页,星期日,2025年,2月5日TCA循环⑺延胡索酸水合生成苹果酸延胡索酸(fumarate)延胡索酸酶苹果酸(malate)H2O延胡索酸+H2O苹果酸第71页,共124页,星期日,2025年,2月5日TCA循环⑻苹果酸脱氢生成草酰乙酸苹果酸脱氢酶草酰乙酸(oxaloacetate)苹果酸(malate)NAD+NADH+H+苹果酸+NAD+草酰乙酸+NADH+H+TCA中第四次氧化的步骤,最后一步。第72页,共124页,星期日,2025年,2月5日三羧酸循环总图:草酰乙酸CH2CO~SoA(乙酰辅酶A)苹果酸琥珀酸琥珀酰CoAα-酮戊二酸异柠檬酸柠檬酸CO22HCO22HGTP延胡索酸2H2HH返回第73页,共124页,星期
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