分子核医学课件.pptx

分子核醫學

;概述;９０年代初:

提出分子影像學、分子核醫學、核分子影像學等新概念

１９９２年:

美國能源部於主持召開了一次分子核醫學學術研討會。

１９９５年:

美國《核醫學雜誌》發表了“分子核醫學增刊”。

２００２年８月:

美國分子影像學學會成立

;分子影像學是分子生物學和現代影像學相結合的產物，是目前最高層次的顯像技術。

它綜合了數學、電腦學、物理學、化學、生物化學、細胞學、分子生物學、臨床醫學和現代藥學的最新成果，能高靈敏度和高特異性地反映活體器官、組織和細胞在分子水準的生理情況和病理變化結果，達到無創性、動態性、功能性和代謝性顯像的目的。;核分子影像學(核醫學分子影像學)是目前最成熟的分子影像技術，具有靈敏度高、可定量、以及動物實驗結果直接推及至臨床等優點。

按研究領域不同，可分為臨床研究、基礎研究和新藥研究三大分支。

;在臨床研究中，主要應用核分子探針對腫瘤和神經系統等疾病進行分子水準的診斷和研究。

在基礎研究中應用廣泛，如評價內源性基因或整入基因的轉錄與翻譯；評價底物的合成、代謝與轉運；評價細胞間配體受體反應等。

在藥物研究中，為各種新藥研究提供了一個嶄新的技術平臺。能直接在活體實驗動物或動物模型上對藥物分子進行動態、連續、重複地觀察。;第一節

分子核医学的

理论基础和技术支持;;一、分子識別論和靶分子;３、酶與底物的分子識別

酶是一類具有分子識別功能的蛋白質，它與底物的作用具有專一性。

底物分子只能結合在酶活性中心的特異的結合部位才能發生作用。

一個酶分子可與多個底物作用，放大信號，利於檢測及其微量的酶。

多位於胞內（金屬蛋白酶位於胞外），需要能快速擴散或轉運機制（與受體不同）。;;５、核苷酸鏈之間的分子識別

單鏈反義核糖核酸（ＲＮＡ）與細胞質內的ｍＲＮＡ，反義去氧核糖核酸（ＤＮＡ）與靶基因ＤＮＡ鏈的互補鏈的結合等。

６、蛋白質與核酸分子的分子識別

如某些激素可與細胞核內的受體結合，形成激素－受體複合物，通過特異的ＤＮＡ序列－??素反應元件識別、結合基因調控序列，最終達到調節轉錄的目的。

;分子生物學的發展揭示了疾病與分子的關係及基本原理.

分子靶向（moleculartargeting）：顯像或治療藥物通過與在疾病狀態下明顯高表達或缺失的靶分子的相互作用而特異性濃集。

與傳統示蹤劑的區別：反映的不是幾個基因產物的相互作用，或非特異性的屏障作用,如擴散、膜通透性等。

;二、核探測儀

;;２、正電子斷層顯像（ＰＥＴ）

ＰＥＴ是目前核分子影像學最先進的核顯像設備。

ＰＥＴ的放射性探測效率、空間解析度、探測靈敏度、均勻度、對比度和重複性等各項儀器指標都明顯優於ＳＰＥＣＴ，可定量地得到體內生化代謝和功能變化的核分子影像圖。;;PET顯像的特點;;;(4)由於它採用兩個互成180o的探測器進行探測，以及γ子光能量高，不易吸收，故湮沒輻射的位置深度對測量結果無明顯影響，並可以得到極正確的衰減校正，它可用實測數和經衰減校正後的真實數進行三維分佈的“絕對”定量分析(精度±10％)，遠優於SPECT。

(5)正電子核素為超短半衰期核素，適合於快速動態研究。

;PET的臨床應用;幾種常用的PET示蹤劑;18F－FDG;３、微型正電子顯像（ＭｉｃｒｏＰＥＴ或ＡｎｉｍａｌＰＥＴ）

顯著改善空間解析度，大大降低造價，把ＰＥＴ技術的應用從對病人的臨床診斷推廣到對小動物的科學實驗。

４、融合探測儀（PET－CT）

将解剖图像、功能图像和代谢图像融合在一起，为临床医学提供了一个更为实用的新领域。

;PET-CT

將PET功能分子成像技術與CT成像技術有機地結合在一起。

優勢：通過一次掃描既能夠獲得人體全身CT的解剖圖像，同時又能夠獲得全身PET的功能代謝圖像，實現了對疾病的早期診斷、性質判斷、精准定位及療效評價等。

適用範圍很廣，尤其在腫瘤的定位和分期（90％）、腦部疾病（2％）與心臟病（8％）方面效果最佳。

;;;三、分子核醫學的特點;;第二節

分子核醫學中的放射性藥物;核分子探針是決定核分子影像成功的關鍵。它由放射性核素和配基（被標記的特定化合物）兩個部分組成。核分子探針的品質決定於配基、放射性核素和放射性標記過程。

;;;;;二原理;;第三節

分子核醫學

在基礎醫學的應用研究;一、受體顯像;受體的生物學特性;;受體顯像的原理;受體與配體的作用機制;三個基本實驗：

（1）首先證實所選擇的配體與靶受體之間具有特異性、飽和性和親和性。

（2）測定放射性示蹤物對受體變化的??敏度。

（3）尋找受體濃度變化與疾病狀態的關係。

成功的關鍵：受體－配體間的高特異性和高親和力及受體密度。

可用人工合成的多肽（fromphagedisplay