分子流行病学课件.ppt

分子流行病學

;第一節概述;NumbersofPaperswithSubjectWords“MolecularEpidemiology”onMedline;狹義的分子流行病學定義

分子流行病學的廣義定義

以流行病學現場研究為基礎，結合相關的生物標誌檢測，把宏觀研究與微觀研究相結合，揭示和解析暴露與疾病之間的“黑匣子”之迷。;傳統流行病學

;腫瘤分子流行病學的概念框架

（Conceptualframework）

;InteractionsbetweensmokingandGSTM1

(oddsratios*and95%confidenceintervals);第二節生物標誌;生物標誌

暴露到疾病這個連續過程中可測量的、能反映功能或結構變化的細胞、亞細胞、分子水準的物質。;;1、內暴露劑量;高敏感度的分析方法和免疫測定使對不同細胞、組織和體液中的低濃度的化學致癌物及其代謝產物的測定成為可能。

內暴露劑量生物標誌可反映機體在吸收、代謝的生物轉運過程中的個體差異，並可定量地顯示體內組織和器官的實際暴露水準和分佈。

在進行研究設計時，要充分考慮暴露物在體內的半衰期。;內暴露劑量包括對化學毒物、飲食中的營養素和可能致癌劑以及微生物感染的測定。例如：;2、生物有效暴露劑量;PHIPDNAAdducts;DNAAdductsMeasuredbyP32postlabeling;DNAAdductsMeasuredbyImmunohistochemistry;生物有效暴露劑量是比外暴露標誌和內暴露標誌更具證明力的生物標誌。

在腫瘤分子流行病學研究中，由於常常不易取得所有研究對象靶組織的DNA，需要採用替代性的生物標誌。

局限性：靶細胞的DNA加合物和替代生物標誌的關係還有待確定；檢測結果一般僅能反映過去數月內對該致癌物的暴露，而不代表過去數十年的暴露水準。;二、效應標誌;早期生物效應包括體細胞的改變

如：染色體畸變（aberrations）

小片段缺失（smalldeletionorlessof

heterozygosity）

點突變（pointmutation）

體細胞基因突變的形式和特徵的研究可提示特異性突變點與特異性環境暴露的關係，因此特異性的基因突變有可能作為特異性環境暴露的指征。;2.癌基因和抑癌基因;Macmahon致癌假設：;一些促癌劑、體外生物、自然和人工合成的雌、雄激素主要是通過引起基因表達和細胞生長、死亡、分化的紊亂導致癌。對這些物質生物效應的測定方法正在研究之中。

機體組織結構或功能的改變引起疾病亞臨床階段和疾病發生過程中的效應標誌和對進行篩檢、診斷、治療和預後判斷有重要價值的疾病標誌（Markersofdisease）都是目前醫學研究的熱點。;三、易感性標誌;高危險易感基因;低危險易感基因;高危險易感基因和低危險易感基因的比較;代謝酶基因;I相代謝酶;II相代謝酶;Figure.GSTM1andGSTT1genotypingfrombuccalcellDNA.

Case5isnullfortheGSTT1genotype.Case2isnullforthe

GSTM1genotype;第三節主要的研究方法;一、研究設計和分析;表17.2病例對照研究模式表

;（二）病例-病例研究（case-casestudy）;;在評估交互作用時，常規的病例對照研究一般用2X4表來估計聯合效應和兩個主效應（環境，基因）。

ORint=OR11/OR01OR10

=（gb/ah）/[（cb/ad）×（eb/af）]

=（ag/ce）/（bh/df）。

因為（ag/ce）=ORcase，

（bh/df）=ORcontrol，

所以ORint=ORcase/ORcontrol。

假設基因和環境相互獨立，則ORcontrol=1，

所以ORint=ORcase。

由此可見，病例-病例研究可以有效地代替病例-對照研究用於交互作用的評估。;（三）病例-系列研究(case-seriesstudy);