化学治疗类药物药理课件.ppt

化学治疗类药物药理化学治疗类药物药理

抗菌药物概论化学治疗药物chemotherapeuticagents：指对机体内病原体有杀灭或抑制作用的药物。抗肿瘤药antineoplasticdrugs抗寄生虫药antiparasiticdrugs抗微生物药antimicrobialdrugs抗菌药物antibaterialdrugs抗真菌药物antifungaldrugs抗病毒药物antiviraldrugs化学治疗类药物药理

抗菌药物概论大环内酯类林可霉素类多肽类氨基苷类四环素类氯霉素类喹诺酮类磺胺类(一)抗病原微生物药(二)抗寄生虫病药(三)抗恶性肿瘤药Β内酰胺类抗生素合成2.抗真菌药3.抗结核麻风药4.抗病毒药1.抗细菌药化学治疗类药物药理

抗菌药物概论机体、抗菌药、病原微生物的相互关系抗菌药机体病原微生物抗病能力抗菌作用耐药反应致病作用体内过程防治作用不良反应化学治疗类药物药理

常用术语抗菌药antibacterialdrugs：指对细菌有抑制或杀灭作用的药物。包括抗生素和人工合成药物。抗生素antibiotics：指由放线菌或霉菌在其代谢过程中产生的对其它病原体有杀灭或抑制作用的物质。化学治疗类药物药理

常用术语抗菌谱antibacterialspectrum：抗菌药物的抗菌范围。抑菌药bacteriostaticdrugs：抑制细菌生长繁殖的药物。杀菌药bactericidaldrugs：不仅能抑制细菌生长繁殖，而且能杀灭细菌的药物。化学治疗类药物药理

常用术语最低抑菌浓度minimmalinhibitoryconcentration，MIC：在特定环境下孵育24小时，可抑制某种微生物出现明显增长的最低药物浓度。用于定量测定体外抗菌活性。最低杀菌浓度minimalbactericidalconcentration,MBC。化学治疗类药物药理

常用术语MIC50和MIC90：一批试验中能抑制50％和90％被试菌株的MIC。化疗指数chmothempeuticindex,CI：LD50和ED50之比；抗菌药物后效应PAE（postantibioticeffect)撤药后仍然持续存在的抗微生物效应。化学治疗类药物药理

抗菌药物作用机理细胞浆细胞壁细胞膜蛋白质影响膜通透性抑制DNA合成抑制叶酸代谢影响RNA合成影响蛋白质合成抑制胞壁合成化学治疗类药物药理

作用机理—1.细胞壁药物靶点部位效应青霉素类头孢菌素类PBPs胞浆膜抑制转肽酶万古霉素十肽聚合物胞浆膜阻止N-乙酰葡萄糖胺和N-乙酰胞壁酸聚合杆菌肽焦磷酸酶胞浆膜阻碍十肽聚合物脱磷酸化磷霉素N-乙酰胞壁酸胞浆内阻碍N-乙酰胞壁酸形成化学治疗类药物药理

作用机理—1.细胞壁NAGNAMPPC55lipidL-lysineNAG（N-乙酰葡糖胺）N-acetylglucosamineNAM（N-乙酰胞壁酸）N-acetylmuramicacid化学治疗类药物药理

作用机理—1.细胞壁NAGNAMNAGNAML-lysineD-alaBeta-lactams化学治疗类药物药理

作用机理—1.细胞壁G+G-化学治疗类药物药理

作用机理—2.细胞膜多肽类抗生素多粘菌素B多烯类抗生素制霉菌素两性霉素胞浆膜磷脂胞浆膜固醇胞浆膜通透性菌体内成分外漏细菌死亡化学治疗类药物药理

作用机理—3.蛋白质氨基苷类四环素类核蛋白体30S亚基合成全过程：起始、延长、终止氯霉素类、林可霉素、大环内酯类核蛋白体50S亚基化学治疗类药物药理

作用机理—4.核酸二氢蝶啶L谷氨酸二氢叶酸合成酶二氢叶酸二氢叶酸还原酶四氢叶酸甲氧苄啶磺胺类喹诺酮类利福平类DNA依赖RNA聚合酶DNA回旋酶化学治疗类药物药理

细菌的耐药性药代动力学T-C曲线MICMPCcon.time体内细菌量-----产生化学治疗类药物药理

细菌的耐药性%青霉素G的MIC(mg/L)敏感耐药大肠杆菌化脓性链球菌庆大霉素的MIC(mg/L)%敏感耐药铜绿假单胞菌固有耐药性获得耐药性-----分类化学治疗类药物药理

细菌的耐药性产生灭活酶：水解酶；钝化酶(合成酶)细胞内靶位结构改变改变胞浆膜通透性主动外排代谢改变。青霉素酶作用点酰胺酶作用点-----机制化学治疗类药物药理

细菌的耐药性抗生素外排泵穿透G-菌的内膜和外膜示意图外膜内膜膜间隙亲水性药物外膜蛋白附加蛋白转运子化学治疗类药物药理

细菌的耐药性PRSPMRSA（E）VREVRSAESBLs(超广谱?-内酰胺酶)