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构建接受术前化疗后同时性结直肠癌肝转移患者预后模型

——一项基于SEER和外部验证队列的研究

摘要

研究目的：术前化疗联合手术治疗有效地改善了结直肠癌肝转移(Colorectalcancer

withlivermetastases,CRLM)患者的预后。但由于临床病理特征的差异，该部分患者

的预后差异显著。本研究基于三个患者队列，建立并验证了Cox比例风险回归模型

和竞争风险回归模型，以期获得更准确、更个体化的预后评估方案。

研究方法：本研究从美国监测、流行病学和最终结果(Surveillance,epidemiology,

andendresultsprogram,SEER)数据库获得2000年至2019年病理诊断为结直肠癌的

患者数据，并收集在2010年1月1日至2022年6月1日之间于青岛大学附属医院

诊断为CRLM并接受完整治疗的患者数据。根据纳入和排除标准，对经过筛选得到

的SEER数据按1:1随机分为建模队列(Trainingcohort)和内部验证队列(Internal

validationcohort)。经筛选得到的盲评医院数据定义为外部验证队列(Externaltesting

cohort)。选取以下变量用于进一步分析：年龄、性别、婚姻状态、种族、原发灶部

位、治疗前癌胚抗原(Carcinoembryonicantigen,CEA)水平、原发肿瘤大小、T分期、

N分期、病理分级、癌结节数量、是否神经侵犯、区域淋巴结检查数量和区域淋巴

结转移阳性数量。总生存期(Overallsurvival,OS)为本研究的研究结局。分别对三

个队列进行亚组Kaplan-Meier(K-M)生存分析。在建模队列中进行单变量Cox回归

分析，并应用基于赤池信息量准则(Akaikeinformationcriterion,AIC)的逐步回归法

筛选变量，构建Cox比例风险回归模型，通过校准曲线、受试者工作曲线(Receiver

operatingcharacteristiccurve,ROC)和曲线下面积(Areaundercurve,AUC)检验模型

准确性。利用决策曲线分析(Decisioncurveanalysis,DCA)评价模型的临床效用。为

了探究非肿瘤因素导致死亡的竞争结局，采用亚组累计发生函数(Cumulative

incidencefunction,CIF)和Grays检验筛选有显著影响的变量，用于构建竞争风险回

归模型。构建两种模型的列线图(Nomogram)，并对SEER数据库中同一患者进行预

后预测。

结果：本研究共纳入735例(建模队列：316人，内部验证队列：317人，外部验证

队列：102人)符合纳入和排除标准的患者。得到的分析结果如下：①建模队列的中

位生存时间为55.00个月(95%CI46.97-63.03)，内部验证队列的中位生存时间为

48.00个月(95%CI40.65-55.35)，外部验证队列的中位生存时间为68.00个月(95%CI

54.91-81.08)。亚组K-M分析显示，年龄、癌结节数量、区域淋巴结阳性数量、是

否神经侵犯、原发灶部位、T分期和N分期亚组中存在显著的生存差异(p＜0.05)。

②多变量Cox回归分析显示，年龄、N分期、是否神经侵犯、癌结节数量和区域淋

巴结阳性数量是预后独立风险因素(p＜0.05)。校准曲线、ROC曲线和AUC值(1年、

3年和5年AUC值分别为0.644、0.765和0.896)提示模型性能和准确性较好。与传

统TNM分期模型相比，Cox比例风险回归模型具有更好的临床预测价值(C指数分

别为0.612和0.673)和临床应用价值。③竞争风险回归分析发现区域淋巴结检查数

量、N分期、是否神经侵犯、癌结节数量和区域淋巴结阳性数量为癌症特异性死亡

的独立风险因素(p＜0.05)。④两种列线图对SEER数据中同一患者的生存结局的预

测结果显示，竞争风险模型计算的患者死亡概率小于Cox比例风险回归模型。

结论：本研究构建了同时性CRLM患者接受术前化疗联合手术治疗的生存预后预测

模型，研究结果有助于临床筛选治疗后生存