药物化学第十一章激素.pptVIP

第1页，共36页，星期日，2025年，2月5日第一节前列腺素Prostaglandins前列腺素PGPGE和PGF类衍生物可使妇女子宫强烈收缩，可终止妊娠和催产。PGE1、PGE2、PGA可抑制胃液分泌，保护胃壁细胞，治疗胃溃疡，出血性胃炎及肠炎。PGI2对血小板有多种生理作用，抗血栓药物研究的重要对象。第2页，共36页，星期日，2025年，2月5日米索前列醇Misoprostol抑制胃酸分泌，保护胃粘膜，用于消化道溃疡和妊娠早期流产。第3页，共36页，星期日，2025年，2月5日第二节肽类激素PeptideHormones肽类激素：主要由下丘脑及脑垂体分泌的通过肽键连接成的氨基酸。胰岛素A7B7A20B19AB调节体内糖代谢，用于治疗糖尿病。第4页，共36页，星期日，2025年，2月5日降钙素用于治疗高血钙症及骨质疏松症。第5页，共36页，星期日，2025年，2月5日第三节甾体激素SteroidHormones环戊烷多氢菲母核四环脂烃化合物第6页，共36页，星期日，2025年，2月5日按化学结构分类雌甾烷类雄甾烷类孕甾烷类反-反-反顺-反-反顺-反-顺第7页，共36页，星期日，2025年，2月5日按药理作用分类甾体激素性激素肾上腺皮质激素雄激素孕激素雄性激素蛋白同化激素雌激素糖皮质激素盐皮质激素孕甾烷雌甾烷雄甾烷第8页，共36页，星期日，2025年，2月5日§1甾体雌激素甾体雌激素的衍生物：戊酸雌二醇、炔雌醇天然甾体雌激素：雌二醇、雌酮、及雌三醇雌二醇Estradiol第9页，共36页，星期日，2025年，2月5日一、吸收与代谢治疗卵巢功能不全所引起的疾病。二、作用三、结构改造目的：为了得到长效、口服或其它专一用途。吸收：口服后在肝及胃肠道中迅速失活，故口服无效，常制成霜剂、栓剂或贴剂通过皮肤或粘膜吸收。代谢：在体内以硫酸酯钠盐或葡萄糖醛酸苷的形式成为水溶性化合物从尿中排出。第10页，共36页，星期日，2025年，2月5日将雌二醇17β位的OH做成酯，药物的稳定性和脂溶性增加，在体内缓慢水解释放出雌二醇，作用时间长，为长效药物，但仍不能口服。戊酸雌二醇第11页，共36页，星期日，2025年，2月5日炔雌醇17α位引入乙炔基之后，在肝中17β-羟基的硫酸酯化代谢受阻，在肠胃道也可抵御微生物降解作用，使失活变慢。口服有效，强度是雌二醇的15~20倍。口服甾体避孕药中最常用的雌激素组分。第12页，共36页，星期日，2025年，2月5日§2非甾体雌激素及抗雌激素非甾体雌激素：己烯雌酚--二苯乙烯类化合物抗雌激素：他莫昔芬—三苯乙烯类化合物第13页，共36页，星期日，2025年，2月5日1244′己烯雌酚Diethylstilbestrol第14页，共36页，星期日，2025年，2月5日反式己烯雌酚雌二醇反式已烯雌酚有雌激素样作用是因为它的结构和天然甾体雌激素的结构（尤其是立体结构）非常相似。都具有一个大体积的刚性和惰性的母环；母环两端都有能形成氢键的基团，和受体结合；两个形成氢键的基团间的距离为14.5?；空间长度和宽度均为8.55?和3.88?。第15页，共36页，星期日，2025年，2月5日他莫昔芬Tamoxifen氯米芬的靶器官为生殖器官，用于治疗不孕症。他莫昔芬的靶器官为乳腺，用于治疗乳腺癌。雷洛昔芬的靶器官为骨骼，用于治疗骨质疏松。第16页，共36页，星期日，2025年，2月5日§3雄性激素和蛋白同化激素雄性激素具有雄性活性和蛋白同化活性。对其化学结构修饰的结果导致得到一些雄性活性很微，而蛋白同化活性增强的新化合物。对雄性激素化学结构修饰的主要目的就是为了获得蛋白同化激素。第17页，共36页，星期日，2025年，2月5日丙酸睾酮TestosteronePropionate一、结构特点丙酸酯化合物雄甾烷母核上有△4-3-酮及17β-OH取代雄性激素第18页，共36页，星期日，2025年，2月5日二、来源睾酮、睾丸素最早发现的天然雄激素，作用时间短，口服无效。甲睾酮口服长效丙酸酯、戊酸酯、十一烯酸酯第19页，共36页，星期日，2025年，2月5日三、稳定性性质相对稳定，遇光、热不易分解，长期密封也不易分解。油注射液进入体内吸收缓慢，有长效作用。四、吸收及生物转化体内的活性形式--二氢睾酮体内的贮存形式--△4雄烯二酮第20页，共36页，