核苷酸代谢课件.pptVIP

dTMP的生成（五）核苷酸的抗代謝物嘌呤類似物氨基酸類似物葉酸類似物6-巰基嘌呤6-巰基鳥嘌呤8-氮雜鳥嘌呤等氮雜絲氨酸等氨蝶呤氨甲蝶呤等次黃嘌呤(H)6-巰基嘌呤(6-MP)甲醯甘氨醯胺核苷酸（FGAR）PRPP穀氨醯胺（Gln）=PRA甘氨醯胺核苷酸（GAR）==甲醯甘氨脒核苷酸（FGAM）5-氨基異咪唑-4-甲醯胺核苷酸（AICAR）=5-甲醯胺基咪唑-4-甲醯胺核苷酸（FAICAR）IMP次黃嘌呤（H）PRPPPPi=AMP=PRPPPPi=腺嘌呤（A）GMP==PRPPPPi鳥嘌呤(G)6-MP6-MP6-MP6-MP6-MP6-MP氮雜絲氨酸氮雜絲氨酸氮雜絲氨酸MTXMTX胸腺嘧啶(T)5-氟尿嘧啶(5-FU)UMPUTPCTPCDPdCDPUDPdUDPdUMPdTMP氮雜絲氨酸阿糖胞苷氨甲碟呤氮雜絲氨酸核苷酸代謝MetabolismofNucleotides體外實驗資料：1909~1934年，美國生物化學家Owen證明，核酸的分解單位是核苷酸。1961年，美國生化學家JuanOro模擬大氣放電，在有氰化氫參加的反應體系中發現有氨基酸和腺嘌呤生成。1963年，Ponnamperuma在類似的實驗中也得到了腺嘌呤。後來，他又與RuthMariner、CarlSagan將腺嘌呤與核糖連接成為腺苷；再連接磷酸，得到了腺苷三磷酸(ATP)。體內實驗資料：早在演繹核苷酸生物合成前，生物化學家就已經發現動物會排泄3種不同的含氮廢物，即NH3、尿素和尿酸。尿酸就是嘌呤化合物的代謝產物。在1950年間，JohnM.Buchanan和G.RobertGreenberg採用同位素示蹤結合嘌呤核苷酸降解物——尿酸分析證明，嘌呤分子的原子N1來自門冬氨酸，N3和N9來自穀氨醯胺等，完成了嘌呤生物合成過程的演繹。更為重要的是，他們還發現嘌呤不是以游離含氮堿，而是以核苷酸形式在體內合成的。這些發現促進了對核苷酸代謝相關疾病的認識1964年，科學家確定Lesch-Nyhan綜合征與次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核糖轉移酶（HGPRT）缺陷有關。至今已發現，核苷酸的合成和分解代謝障礙與很多遺傳性、代謝性疾病有關。模擬核苷酸組成成分，如取代堿基、核苷和核苷酸的類似物已發展為在臨床上常用、有效的抗代謝藥物。食物核蛋白胃酸蛋白質核酸（RNA及DNA）單核苷酸核酸的消化水解3’，5’-磷酸二酯鍵H2O胰核酸酶（磷酸二酯酶）核糖核酸酶（RNase）去氧核糖核酸酶(DNase)胰、腸核苷酸酶（nucleotidase）（磷酸單酯酶）H2O磷酸核苷堿基戊糖（或戊糖-1’-磷酸）單核苷酸核苷磷酸化酶（nucleosidephosphorylase）核苷酶(nucleosidase)（水解或磷酸解）核苷水解酶（nucleosidehydrolase）H2OH3PO4核苷酸的生物功用?參與核酸的組成?參與能量代謝並且是最直接的供能物質?衍生物是許多生物合成中的活潑中間物質?參與代謝和生理調節?組成輔酶尼克醯胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)AMP第一節

核苷酸的合成代謝AnabolismofNucleotides一、核糖核苷酸的合成代謝從頭合成途徑(denovosynthesispathway)補救合成途徑(salvagesynthesispathway)利用磷酸核糖、氨基酸、一碳單位及CO2等簡單物質為原料，經過一系列酶促反應，合成核糖核苷酸的途徑利用體內游離的嘌呤或嘌呤核苷，經過簡單的反應，合成核糖核苷酸的過程（一）嘌呤核糖核苷酸的從頭合成GMPAMP嘌呤堿合成的元素來源CO2Asp甲醯基（一碳單位）Gly甲醯基（一碳單位）Gln（醯胺基）過程1.在PRPP基礎上逐步合成嘌呤環，首先合成IMP2.再由IMPAMP和GMPIMP生成反應過程R-5-P（5-磷酸核糖）ATPAMPPRPP合成酶PP-1-R-5-P（磷酸核糖焦磷酸）在Gln、Gly、一碳單位、CO2及Asp的逐步參與下IMPAMPGMPH2N-1-R-5′-P（5′-磷酸核糖胺）穀氨醯胺谷氨酸醯胺轉移酶①腺苷酸代琥珀酸合成酶③IMP脫氫酶②腺苷酸代琥珀酸裂解酶④GMP合成酶AMPADPAT