核苷酸代谢课件.pptVIP

O||HO-CH2NCH2||O=CCHNCOOHHO||CHNCH2||O=CCHNCOOHHH2O二氫乳清酸酶氨甲醯天冬氨酸二氫乳清酸3.生理意義：（1）減少能量和氨基酸的消耗（2）為不能進行嘌呤從頭合成的組織提供嘌呤核苷酸腦、骨髓腦組織需依賴補救途徑合成嘌呤核苷酸HGPRT含量高醯胺轉移酶含量低自毀容貌征：HGPRT缺失1964年,Lesch和NyhanLesch-Nyhansyndrome，又稱為自毀容貌綜合征。屬X-連鎖隱性遺傳，僅發現於男性。發病率為1/30萬。患兒出生正常，8個月到1歲時出現肌張力障礙，指痙病和舞蹈症。患兒2-3歲開始強制性地吸自己的手指，嘴唇和口腔粘膜，並侵害他人，必須捆綁其雙手或拔掉牙齒。故稱為自毀容貌綜合症。患兒還表現為高尿酸血症，約在十二歲左右夭折。本病患者由於缺乏HGPRT，因此合成IMP和GMP的量不足，則不能維持神經系統的正常功能，從而導致了神經功能的異常。HGPRT的缺乏同時使中樞神經系統中次黃嘌呤和黃嘌呤合成過多而產生毒害效應。由於患者體內嘌呤的生物合成過多，從而使尿酸合成過量，產生高尿酸血症。遺傳疾病IMP腺苷酸代琥珀酸XMPAMPGMP腺苷酸脫氨酶鳥苷酸還原酶NH3NADP+NH3NADPHAMP、GMP、IMP的相互轉變（三）嘌呤核苷酸的相互轉變（保持平衡）三、去氧核苷酸的合成核糖核苷酸還原酶硫氧還蛋白核糖核苷酸還原酶系硫氧還蛋白還原酶核糖核苷酸還原酶特點：在二磷酸核苷（NDP?dNDP）水準上進行dNDP+ATP激酶dNTP+ADP二磷酸去氧核苷NDPdNDP二磷酸核糖核苷NADP+NADPH+H+核糖核苷酸還原酶，Mg2+還原型硫氧化還原蛋白-(SH)2氧化型硫氧化還原蛋白SS硫氧化還原蛋白還原酶（FAD）去氧核苷酸的生成別構酶（B1B2）核糖核苷酸還原酶TyrFe2+活性位點酶活性調節位點底物特異性調節位點R1亞基R2亞基甲基化ADPGDPCDPUDP核糖核苷酸還原酶dADPdGDPdCDPdUDPATPADPdATPdGTPdCTPdUMPdTMPdTDPdTTP原料：磷酸核糖、一碳單位、CO2、Gly、Asp、Gln部位：胞液活性磷酸核糖形式：磷酸核糖焦磷酸（PRPP）?兩個階段：首先合成IMP，再由IMP轉變成AMP與GMP小結從頭合成(denovosynthesis)途徑：利用簡單物質為原料，經過一系列酶促反應（複雜過程），合成核苷酸補救合成(或重新利用，salvagepathway)途徑：利用體內游離堿基或核苷（現成原料），經過較簡單的反應過程合成核苷酸1、嘌呤核苷酸從頭合成途徑：主要途徑?嘌呤核苷酸是在一磷酸水準上合成的在合成嘌呤核苷酸的過程中逐步合成嘌呤環?調節酶：磷酸核糖焦磷酸激酶、磷酸核糖醯胺轉移酶2、補救合成：腦、骨髓等只能進行補救合成自毀容貌症：完全缺少次黃嘌呤鳥嘌呤磷酸核糖轉移酶（HGPRT）去氧核苷酸合成原料：NDP（dTMP的直接原料為dUMP）去氧（還原）過程發生在二磷酸水準dTMP的生成發生在一磷酸水準嘌呤、氨基酸和葉酸的類似物，以競爭性抑制，或“以假亂真”的方式，干擾嘌呤核苷酸的合成（抗腫瘤）（五）嘌呤核苷酸的抗代謝物6-巰基嘌呤—次黃嘌呤類似物（6-mercaptopurine,6-MP）SH|CNHNC|||CHHCCNNHO||CNHNC