2025 耳鼻喉科鼻 - 鼻窦炎伴鼻息肉查房生物制剂课件.pptxVIP

一、CRSwNP的治疗困境与生物制剂的临床价值演讲人

01CRSwNP的治疗困境与生物制剂的临床价值02CRSwNP的炎症机制与生物制剂靶点选择03生物制剂的临床应用策略04|时间节点|评估内容|处理建议|05真实病例：生物制剂在CRSwNP中的应用实践06生物制剂的安全性与注意事项07总结与展望目录

2025耳鼻喉科鼻-鼻窦炎伴鼻息肉查房生物制剂课件

各位同仁、住院医师、规培学员：

大家上午好！今天我们围绕“鼻-鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）生物制剂的临床应用”展开查房讨论。作为耳鼻喉科的常见慢性病，CRSwNP因高复发率、多系统受累及对生活质量的显著影响，一直是临床难点。近十年，随着对Th2型炎症机制的深入研究，生物制剂的出现为患者带来了“从控制症状到重塑黏膜”的突破性治疗选择。今天，我将结合临床实践、最新指南及团队经验，从疾病背景、作用机制、药物选择、疗效评估到真实病例，系统梳理这一领域的进展。

01CRSwNP的治疗困境与生物制剂的临床价值

1传统治疗的局限性CRSwNP是一种以鼻腔鼻窦黏膜慢性炎症、息肉形成为特征的疾病，全球成人患病率约4%-10%（EPOS2020）。我国多中心研究显示，中重度患者占比超60%，且约30%合并哮喘或阿司匹林不耐受（AERD）。传统治疗以“药物-手术-药物”为主线：01药物治疗：鼻用激素（INCS）是一线选择，但约30%患者对激素反应不佳；口服激素虽短期有效，长期使用受限于全身副作用（如骨质疏松、代谢紊乱）；抗生素仅用于急性感染期，对慢性炎症无持续作用。02手术治疗：内镜鼻窦手术（ESS）可清除息肉、开放窦口，但术后6个月复发率高达20%-40%，嗜酸性粒细胞（EOS）浸润明显者复发率甚至超60%（《中国CRSwNP诊疗指南2022》）。03

2生物制剂的破局意义2017年，首项抗IL-5单抗治疗CRSwNP的Ⅲ期研究（POLYP1/2）发表，标志着生物制剂正式进入该领域。相较于传统治疗，其优势体现在：精准靶向：针对Th2炎症通路关键因子（如IL-4、IL-5、IL-13、IgE），阻断炎症级联反应；黏膜修复：降低EOS浸润、减少黏液腺增生，促进上皮再生（2023年《新英格兰医学杂志》研究显示，度普利尤单抗治疗1年可使60%患者鼻息肉完全消退）；长期获益：减少手术需求（一项真实世界研究显示，生物制剂治疗3年可使手术率从52%降至18%），同时改善哮喘等共病。

02CRSwNP的炎症机制与生物制剂靶点选择

1Th2型炎症：核心病理机制CRSwNP的炎症分型中，Th2型（EOS主导）占比最高（60%-80%），是生物制剂的主要适用人群。其关键通路为：

固有免疫激活：鼻腔上皮损伤（如变应原、病毒）释放胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）、IL-25、IL-33，激活2型固有淋巴细胞（ILC2）；

适应性免疫放大：Th2细胞分泌IL-4、IL-5、IL-13，驱动B细胞产生IgE（介导Ⅰ型超敏反应）、EOS分化/活化（释放主要碱性蛋白MBP，破坏黏膜）、杯状细胞增生（黏液高分泌）；

恶性循环形成：黏膜水肿、息肉压迫窦口→引流障碍→细菌定植→炎症持续。

2生物制剂的靶点与分类目前，全球获批或进入Ⅲ期临床的CRSwNP生物制剂均针对Th2通路，按靶点可分为四类（表1）：

|靶点|代表药物|作用机制|适用人群（关键生物标志物）|

|------------|------------------|--------------------------------------------------------------------------|-----------------------------------------------|

|IgE|奥马珠单抗|结合游离IgE，阻断与FcεRI结合|合并变应性鼻炎、血清总IgE升高（≥30IU/mL）|

2生物制剂的靶点与分类|IL-4Rα|度普利尤单抗|阻断IL-4/IL-13信号通路（共享受体α亚基）|高FeNO（≥50ppb）、高TSLP、多症状（鼻+哮喘）||IL-5|美泊利珠单抗|中和IL-5，抑制EOS分化、成熟、存活|外周血/组织EOS升高（≥150/μL或≥5%）||IL-5Rα|瑞利珠单抗|结合IL-5受体α亚基，阻断IL-5信号（同时清除表达IL-5Rα的EOS）|难治性EOS浸润（术后快速复发、激素依赖）|注：2025年最新进展显示，抗IL-33单抗（如司妥昔单抗）已进入Ⅱb期临床，初步数据提示对TSLP高表达患者有效。

03生物制剂的临床应用策略

1患者筛选：生物标志物指导精准用药生物制剂并非“万能药”，需通过生物标志