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基于HPLC-MS/MS研究Beagle犬血浆中左氧氟沙星的毒代动

力学

史行幸，薄福民，胡佳伟，何立成，杨扬，张劲松*，匡荣*(浙江省食品药品检验研究院，国家药品监督管理局化妆品动物

替代试验技术重点实验室，杭州310052)

摘要：目的建立快速、灵敏的HPLC-MS/MS测定Beagle犬血浆中左氧氟沙星的浓度，基于该法研究左氧氟沙星在

Beagle犬体内的毒代动力学，并结合长期给药毒性试验评价其毒性情况。方法以诺氟沙星为内标建立HPLC-MS/MS检

测方法。Beagle犬按随机数分组法分为对照组和盐酸左氧氟沙星低、中、高剂量组，每组10只。灌胃给药，对照组给予

纯化水，每天1次，给药期4周，恢复期4周。对Beagle犬首末次给药后血浆样品进行测定，采用DAS3.3非房室模型

法考察左氧氟沙星在动物体内的毒代动力学行为。观察动物一般状态，进行体温、心电、眼科、血液学、血清生化和尿液

检查，给药期结束、恢复期结束进行解剖及组织病理学检查。结果运用该方法研究了左氧氟沙星在Beagle犬体内的主

要毒代动力学参数剂量相关性、性别暴露差异性和重复给药的影响。研究发现AUC(0-24)和Cmax呈一定剂量相关性增长。

高剂量组雌性动物AUC(0-24)显著升高，可能与参与代谢酶的性别差异有关。Beagle犬重复给药4周，各剂量下左氧氟沙星

在Beagle犬体内未见明显蓄积。长期毒性试验显示中、高剂量组动物出现明显的胃肠道刺激反应，尿液检查结果显示药

物可能对肾有轻微影响，血液学检查结果显示药物可能对凝血功能有潜在影响，恢复期症状消失。结论本法简便、准

确、重复性好，适用于Beagle犬血浆中左氧氟沙星浓度的测定及毒代动力学研究，为毒理学试验的毒性评价提供参考。

关键词：HPLC-MS/MS；左氧氟沙星；毒代动力学；毒性

中图分类号：R969.1文献标志码：B文章编号：1007-7693(2025)06-0970-08

DOI:10.13748/j.cnki.issn1007-7693引用本文：史行幸,薄福民,胡佳伟,等.基于HPLC-MS/MS研究Beagle犬血浆中左氧氟沙星的毒代动力学[J].中国现代应

用药学,2025,42(6):970-977.

ToxicokineticsofLevofloxacininBeagleDogPlasmaBasedonHPLC-MS/MS

SHIXingxing,BOFumin,HUJiawei,HELicheng,YANGYang,ZHANGJinsong*,KUANGRong*(Zhejiang

InstituteforFoodandDrugControl,NMPAKeyLaboratoryforAnimalAlternativeTestingTechnologyofCosmetics,Hangzhou

310052,China)

ABSTRACT:OBJECTIVEToestablisharapidandsensitiveHPLC-MS/MSquantitatived