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基于GSH/GPX4探讨青蒿琥酯对膀胱癌T24细胞铁死亡的诱导作用

王思宇a，王宇b*(陕西中医药大学，a.基础医学院，b.医学科研实验中心，陕西咸阳712046)

摘要：目的探讨青蒿琥酯(artesunate，ART)对膀胱癌T24细胞的抑制作用及诱导铁死亡的作用机制。方法以不同浓度的ART处理膀胱癌T24细胞，CCK-8法检测细胞增殖抑制率，计算IC50，并筛选出合适浓度范围进行后续实验；流式细胞术检测细胞周期变化；细胞划痕法检测细胞迁移活性；Transwell侵袭法检测细胞侵袭能力。CCK-8法检测ART单用以及分别与铁死亡抑制剂[甲磺酸去铁胺(deferoxaminemesylate，DFOM)]、凋亡抑制剂(Z-VAD-FMK)、坏死抑制剂(Necrostatin-1)、自噬抑制剂[氯喹(chloroquine，CQ)]联合处理后细胞的活性变化；透射电镜观察ART处理细胞超微结构变化；荧光探针检测ART单用及联合DFOM后细胞ROS水平；比色法试剂盒检测ART单用及联合DFOM后细胞Fe2+、GSH、MDA水平；Westernblotting检测ART单用及联合DFOM后细胞内FTH1、GPX4及Nrf2蛋白水平。结果与空白对照组相比，ART可显著抑制T24细胞增殖(P0.01)；诱导T24细胞发生G1、G2期阻滞(P0.05或P0.01)，抑制细胞迁移能力(P0.01)和侵袭能力(P0.01)。与ART单用相比，ART分别与DFOM、Z-VAD-FMK、CQ、Nec-1联用后，ART引起的细胞活性降低均可发生不同程度逆转(P0.05或P0.01)。ART处理后的细胞线粒体体积减小、膜增厚、嵴断裂或减少；与空白对照组相比，ART组的ROS、Fe2+、MDA水平显著升高(P0.05或P0.01)，GSH水平降低(P0.01)，FTH1、GPX4的蛋白表达水平降低(P0.05或P0.01)，Nrf2水平升高(P0.01)；与ART组相比，ART+DFOM组的ROS、Fe2+、MDA水平较ART组降低(P0.05或P0.01)，GSH水平升高(P0.01)；FTH1、GPX4蛋白表达水平升高(P0.05或P0.01)，Nrf2水平降低(P0.05)。结论ART可以抑制膀胱癌T24细胞增殖、迁移和侵袭，阻滞细胞周期，并通过调控GSH/GPX4诱导其铁死亡，同时可能激活了其铁死亡抗性。

关键词：青蒿琥酯；膀胱癌；铁死亡；增殖

中图分类号：R285.5文献标志码：A文章编号：1007-7693(2025)08-1268-09

DOI:10.13748/ki.issn1007-7693引用本文：王思宇,王宇.基于GSH/GPX4探讨青蒿琥酯对膀胱癌T24细胞铁死亡的诱导作用[J].中国现代应用药学,2025,

42(8):1268-1276.

StudyontheInductionofArtesunateonIronDeathinT24CellsofBladderCancerBasedonGSH/GPX4

WANGSiyua,WANGYub*(ShaanxiUniversityofChineseMedicine,a.CollegeofBasicMedicine,b.MedicalResearchExperimentalCenter,Xianyang712046,China)

ABSTRACT:OBJECTIVEToinvestigatetheinhibitoryeffectofartesunate(ART)onbladdercancercellsT24andthemechanismofinducingferroptosis.METHODSDifferentconcentrationsofARTwereusedtotreatT24cellsofbladdercancer,CCK-8methodwasusedtodetectthecellpr