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基于Nrf2/Keap1信号通路探讨丹龙醒脑方促血管性痴呆大鼠血管新生的作用机制

杨梦琳1，张运辉1*，周小青2，伍大华2,3，刘霞1，杨昆1，程妍1(1.重庆三峡医药高等专科学校，重庆404120；2.湖南中医药大学，长沙410208；3.湖南省中医药研究院附属医院，长沙410006)

摘要：目的基于核因子E2相关因子2(nuclearfactorerythroid2-relatedfactor2，Nrf2)/Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Kelchlikeepichlorohydrinrelatedprotein-1，Keap1)信号通路探讨丹龙醒脑方对血管性痴呆(vasculardementia，VD)大鼠血管新生的作用及机制。方法SD大鼠采用改良双侧颈总动脉结扎法制备VD大鼠模型，随机分为模型组、尼莫地平组、丹龙醒脑方高剂量组(14.8g·kg?1)、丹龙醒脑方中剂量组(7.4g·kg?1)、丹龙醒脑方低剂量组(3.7g·kg?1)，每组10只，分别给予相应药物灌胃。同时设置假手术组，等量生理盐水灌胃，共给药4周。Morris水迷宫试验检测各组逃避潜伏期、跨越平台次数；HE染色法观察海马区病理形态学变化；采用免疫组化法检测海马组织微血管密度(microvesseldensity，MVD)、血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor，VEGF)表达；应用生化法检测大鼠海马组织中还原型谷胱甘肽(glutathione，GSH)活性、丙二醛(malondialdehyde，MDA)和超氧化物歧化酶(superoxidedismutase，SOD)含量；Real-timePCR法检测海马组织Nrf2、Keap1、血红素加氧酶1(hemeoxygenase1，HO-1)mRNA的表达；Westernblotting检测海马组织Nrf2、Keap1、HO-1蛋白表达。结果与模型组比较，丹龙醒脑方干预后可明显提高模型大鼠的学习、空间记忆能力(P0.05，P0.01)，减轻海马组织的病理形态学损伤，增高MVD、VEGF表达(P0.05，P0.01)，升高GSH、SOD活性，降低MDA含量(P0.05，P0.01)，上调Nrf2、HO-1mRNA及Nrf2、HO-1蛋白表达(P0.05，P0.01)，降低Keap1mRNA及Keap1蛋白表达(P0.05，P0.01)。结论丹龙醒脑方通过激活Nrf2/Keap1信号通路减轻氧化应激、促进血管新生，进而改善VD大鼠的学习记忆能力。

关键词：丹龙醒脑方；血管性痴呆；Nrf2/Keap1；血管新生；血管内皮生长因子

中图分类号：R285.5文献标志码：A文章编号：1007-7693(2025)12-2015-07

DOI:10.13748/ki.issn1007-7693引用本文：杨梦琳,张运辉,周小青,等.基于Nrf2/Keap1信号通路探讨丹龙醒脑方促血管性痴呆大鼠血管新生的作用机制[J].中国现代应用药学,2025,42(12):2015-2021.

MechanismofDanlongXingnaoFormulaPromotingAngiogenesisinRatswithVascularDementiaBasedonNrf2/Keap1Pathway

YANGMenglin1,ZHANGYunhui1*,ZHOUXiaoqing2,WUDahua2,3,LIUXia1,YANGKun1,CHENGYan1(1.ChongqingThreeGorgesMedicalCollege,Chongqing404120,China;2.HunanUniversityofChineseMedicine,Changsha410208,China;3.AffiliatedHospitalofHunanProvincialAcademyofTraditionalChineseMedicine,Changsha410006,China)

ABSTRACT:OBJECTIVE