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第三章组胺受体拮抗剂第1页，共22页，星期日，2025年，2月5日组胺的结构4（5）-（2-氨乙基）咪唑N1=Nτ，N3=Nπ，侧链N=Nα第2页，共22页，星期日，2025年，2月5日组氨酸脱羧酶Histamine释放组胺H1受体H3受体H2受体与不同受体结合组胺储存酞茂异喹×支气管和胃肠道平滑肌痉挛，毛细血管扩张，管璧通透性增加，腺体分泌增多导致红肿水肿和痒感，参与变态反应激活腺苷酸环化酶，产生环磷酸腺苷与钙离子激活胃璧细胞的质子泵，分泌胃酸和胃蛋白酶反馈抑制组胺的合成和释放，还抑制去甲肾上腺素、乙酰胆碱和神经肽的释放，分布在中枢，参与血压、心率和体温的控制Histidine肝素蛋白质肥大细胞黏膜肥大細胞（mucousalmastcell）結締組織肥大細胞（connectivetissuemastcell）抗原抗体反应毒素水解酶食物化学物品Ca2+GTPG-蛋白偶联受体H4受体小肠、脾、甲状腺和免疫活性细胞、可能具有免疫调节作用。第3页，共22页，星期日，2025年，2月5日变态反应也叫超敏反应，是指机体对某些抗原初次应答后，再次接受相同抗原刺激时，发生的一种以机体生理功能紊乱或组织细胞损伤为主的特异性免疫应答。改变了的反应性过敏抗组胺药（抗过敏药）组胺脱羧酶抑制剂；阻断组胺释放；组胺H1受体拮抗剂；组胺H2受体拮抗剂第4页，共22页，星期日，2025年，2月5日关于抗过敏药（Antiallergicdrugs）2005年世界变态反应组织(WAO)公布了对30个国家进行的过敏性疾病流行病学调查结果:在这些国家的12亿总人口中,22%(2亿5千万人)患有IgE介导的过敏性疾病。美国过敏性疾病的发病率约为20％～40％，已成为美国第六大慢性疾病。欧洲季节性过敏性鼻炎（花粉症）在欧洲的发病率约为10％～20％英国1/3的人在一生的某个时期会发生过敏反应，1/5的人患有花粉症；1/5的学龄儿童受到哮喘的困扰；1/6的儿童得过与过敏反应有关的皮肤病，特别是湿疹。在15年内，全球患过敏疾病的人数将占人口的1/2。世界卫生组织（WHO）把该类疾病列为“21世纪重点研究和预防的疾病”。第5页，共22页，星期日，2025年，2月5日抗过敏药分类：组胺酸脱羧酶抑制剂过敏介质（组胺）释放抑制剂组胺受体拮抗剂皮质激素类药物调节免疫类其它类：白三烯拮抗剂，缓激肽拮抗剂 β2受体激动剂肥粒大细细胞胞抗原IgE组胺其它过敏介质磷脂酶H1受体过敏反应抗组胺第6页，共22页，星期日，2025年，2月5日Piperoxan一.抗组胺药N-phenyl-N,N`,N`-Triethyl－1,2-ethylenediamine哌罗克生第一代抗组胺药（80年代前）脂溶性高，易于通过BBB，有CNS抑制和镇静选择性低，抗NE、抗5-HT、抗Ach、镇痛、局麻第二代抗组胺药（1981开始）克服第一代药物的不足乙二胺类氨基醚类丙胺类哌嗪类哌啶类其他类第7页，共22页，星期日，2025年，2月5日乙二胺类较弱的抗组胺作用中等中枢镇静胃肠道功能紊乱皮肤过敏CH2N→CHO氨基醚类苯基吡啶苯基对位取代苯噻吩苯基对位取代苯2-吡啶苯基对位取代苯第一代中枢镇静和抗胆碱明显嗜睡、头晕、口干、催眠胃肠道反应低O和N间隔2-4个C原子叔胺N原子可存在脂肪胺或5，6元饱和含氮杂环S构型活性＞R构型活性丙胺类吸收迅速、代谢缓慢、作用持久作用强、用量少、副作用少鼻炎、皮炎、荨麻疹、药食过敏嗜睡、口渴、多尿抗组胺作用强、中枢作用弱构型与活性同氨基醚类N→CO→C阿伐斯汀丙烯酸基选择性不能过BBB三环类中枢作用明显镇吐和抗胆碱皮炎、鼻炎、荨麻疹、恶心、呕吐、失眠芳环邻位相接P98P99P101P103Ar(Ar’)CH-代替ArCH2(Ar’)N-结构特征与活性特性的关系第8页，共22页，星期日，2025年，2月5日哌嗪类用Ar(Ar’)CHN-代替ArCH2(Ar’)N-，并将两个N原子形成一个哌嗪环第二代抗组胺的典型代表吸收快、作用时间长不易透过BBB未见心脏毒副作用选择性作用H1受体，对Ach、5-HT受体作用小哌啶类1个芳环3个含氮杂环以C-N键连接两个胍基N在叔胺、酰胺、芳香环中而稳定弱碱性第二代抗组胺药物，非镇静抗组胺药的主要类型选择性外周H1受体拮抗剂无中枢抑制作用无抗胆碱、