抑制CCR5对中风或创伤性脑损伤动物模型的治疗效果：系统回顾与Meta分析.pdfVIP

中文摘要

中风和创伤性脑损伤（TBI）都是严重危害人类健康的神经系统疾病，常导致

不可逆的脑损伤和长期的功能障碍。尽管当前在治疗手段上有所进展，但在神经

保护性治疗方面仍然缺乏有效的干预措施。炎症反应和免疫反应在这两种疾病的

发病过程中均起着重要作用。而CCR5作为一种趋化因子受体，主要参与了免疫

细胞的募集和炎症信号的传导。

通过抑制CCR5可以减少炎症反应，减轻神经元损伤，并促进脑组织的修复。

因此，抑制CCR5在神经系统损伤治疗中的潜力逐渐引起广泛关注。虽然已有多

项实验研究探讨了抑制CCR5在中风和TBI动物模型中的作用，但研究结果因实

验设计、动物模型、干预手段等差异而不尽一致。因此，本研究通过系统回顾和

Meta分析，旨在整合现有研究证据，明确抑制CCR5在中风和TBI动物模型中的

治疗效果，从而为未来的临床研究提供理论依据。

方法：

我们检索了PubMed、Cochrane、WebofScience、中国知网(CNKI)、维普资

讯中文期刊服务平台(VIP)、Ovid-Medline、中国生物医学光盘(CBM)

服务平台(Wanfang)8个数据库，检索时间从建库至2024年3月。纳入标准包括研

究设计为随机对照试验，使用动物模型并探讨了抑制CCR5对中风或TBI的影响。

我们使用Stata软件（17.0版）软件进行数据提取和Meta分析。文献的异质性分

析采用I²检验。使用亚组分析寻找异质性的来源。发表偏倚检验采用Egger’s

检验法。

结果：

（1）本研究共纳入文献12篇，发表于2002-2023年。

（2）从9篇文献提取脑梗死体积数据。抑制CCR5组脑梗死体积都明显低

2

于对照组（SMD:-0.83[95%CI:-1.49，-0.17]，P=0.014；异质性：I=

74.9%，PQ-test=0.000）。Egger’s检验(P=0.673)，提示没有发表偏倚。亚组

分析表明使用CCR5抑制剂时脑梗死体积(SMD:-1.17[95%CI:-1.62，-0.72]，

2

P=0.000；异质性：I=26.9%，PQ-test=0.205)小于其他干预措施；在创伤性脑损伤

模型中进行抑制CCR5治疗(SMD:-1.72[95%CI:-2.52，-0.92]，P=0.000；异质

2

性：I=0.0%，PQ-test=0.857)有显著治疗效果，在中风或创伤性脑损伤前给予CCR5

2

干预措施(SMD:-0.52[95%CI:-1.44，0.40]，P=0.268；异质性：I=82.2%，PQ-test

=0.000)显著改善梗死体积，给予干预措施持续时间1-3天时可显著减少梗死体积

2

疗效(SMD:-1.26[95%CI:-1.83，-0.69]，P=0.000；异质性：I=43.7%，PQ-test=0.10)。

（3）3篇文献统计了神经功能缺损评分，CCR5抑制组神经功能缺损评分

2

低于对照组（SMD:-1.27[95%CI:-1.97，-0.57]，P=0.000；异质性：I=43.5%，

PQ-test=0.15）。

（4）2篇文献用新物体识别实验（NOR）检测认知能力，一项表明抑制CCR5

可提高识别能力，另一项表明没有显著提高对新物体的识别能力。

（5）4篇文章用TUNEL方法检测凋亡细胞，抑制CCR5组的凋亡细胞与对

照组无显著差别（SMD