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中文摘要
糖尿病足部溃疡(diabeticfootulcers,DFU)是糖尿病常见的并发症之
一,其治疗过程复杂且足部溃疡愈合缓慢,给患者的生活质量带来严重影
响。DFU的形成与多种因素有关,包括神经病变、血管病变、感染以及异
常的足部压力等。这些因素共同作用,导致足部软组织的破坏和溃疡的形
成。DFU的治疗策略包括控制血糖、局部伤口护理、使用生长因子和适当
的抗生素治疗等,旨在促进溃疡愈合、预防感染和减少复发。银芪软膏
(Yinqiointment)作为一种中药软膏剂,富含黄芪、金银花和三七的活性
成分,被广泛用于促进伤口愈合和抗炎症等疾病治疗过程。本研究旨在深
入探讨银芪软膏治疗DFU的疗效及其作用机制,对传统银芪软膏制备过程
加以改进,并评估银芪软膏在促进DFU溃疡面愈合、血清学因子及用药安
全性的进一步优化。通过这些研究,希望为DFU的治疗提供更多的选择,
以便于改善预后及降低社会医疗负担。
本研究采用网络药理学方法,对银芪软膏中的活性成分进行了全面分析,
并配合分子对接技术预测了这些成分与DFU治疗相关靶点的相互作用。通过
对黄芪、金银花和三七三种药材的活性成分进行筛选,共获得26个活性成
分,这些成分与DFU的治疗靶点有显著关联。利用网络药理学方法,研究人
员构建了银芪软膏与DFU的“化合物-靶点-通路”网络,并通过蛋白质互
作(PPI)网络分析,筛选出核心靶点蛋白,包括ALB、AKT1、EGFR等。此
外,通过富集分析,研究团队发现银芪软膏可能通过影响血液凝固、前列腺素
代谢等生物学过程发挥作用。此外,为了提高银芪软膏的疗效,对制备工艺进
行了优化。通过响应曲面法,确定了最佳的醇提条件,包括乙醇浓度80%、加
醇量80ml和提取时间12h。优化后的工艺显著提高了银芪软膏中有效成分的
提取率和软膏的获得率。验证实验结果表明,优化后的制备工艺获得的银芪软
膏的质量稳定,综合评分更高。
在临床对照研究部分,本研究将60名DFU患者随机分为对照组、银芪A
B28d
组和银芪组,并进行了为期的治疗。对照组采用外用重组牛碱性成纤
维细胞生长因子,银芪A组采用传统银芪软膏制作工艺,银芪B组采用经优
化后的银芪软膏制作工艺制备,通过定期测量溃疡面积、肉芽组织面积和肉芽
I
组织覆盖率等指标对其疗效及网络药理学所确定的重要因子进行评价。研究结
果显示,在基线数据相似条件下,治疗14d和28d时,创面溃疡面积组间对
B14d
比均存在显著差异,且银芪组创面溃疡面积更小;另外,时,肉芽组
织面积和肉芽组织覆盖率组间对比均存在显著差异,且银芪B组高于其余两
组;28d时,银芪A组、银芪B组的肉芽组织面积和肉芽组织覆盖率均高于
p0.05AB
对照组,差异有统计学意义(<)。银芪组和银芪组的肉芽组织面
积和覆盖率均高于对照组(p<0.05)。银芪B组的白细胞介素6(interleukin
6,IL-6)水平低于对照组,白蛋白(albumin,Alb)水平较对照组升高(p<
0.05BfibrinogenFIBp0.05
),银芪组纤维蛋白原(,)高于其余两组(<)。
在安全性方面,银芪B组患者的不良反应发生率为7.5%显著低于对照组的
32.5%(p0.006)。
FIBAlbIL-6
这些结果表明,银芪软膏通过调控多个生物学过程,如、及
等相关的凝血、营养及炎症通路,实现其促进溃疡愈合和抗炎等抗DFU的作
用
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