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第3章基因工程第4节蛋白质工程
1.科学家利用了什么技术让细菌能发出荧光?基因工程技术使细菌表达了荧光蛋白。思考:最早被发现的荧光蛋白是绿色荧光蛋白,科学家通过改造它,获得了黄色荧光蛋白等。这些荧光蛋白在细胞内生命活动的检测、肿瘤的示踪研究等领域有着重要应用。2、科学家是怎样对蛋白质分子进行设计和改造的呢?
基因工程目录/CONTENTS0102蛋白质工程崛起的缘由蛋白质工程的原理03蛋白质工程的应用
概念:P93以蛋白质分子的结构规律及其与生物功能的关系作为基础,通过改造或合成基因,来改造现有蛋白质,或制造一种新的蛋白质,以满足人类生产和生活的需求操作对象:结果:与基因工程的关系:理论和技术:改造或合成基因改造现有蛋白质,或制造一种新的蛋白质在基因工程基础上延伸出来的第二代基因工程分子生物学、晶体学和计算机技术蛋白质工程
501蛋白质工程崛起的缘由1.基因工程的实质及缺陷基因工程是将一种生物的基因转移到另一种生物体内,使后者可以产生它原本不能产生的蛋白质,进而表现出新性状。基因工程原则上只能生产自然界中已经存在的蛋白质。2.蛋白质工程崛起的缘由天然蛋白质的缺陷:天然蛋白质是生物在长期进化过程中形成的,它们的结构和功能符合特定物种生存的需要,却不一定完全符合人类生产和生活的需要。
旁栏思考人类蛋白质组计划是继人类基因组计划之后,生命科学乃至自然科学领域重大的国际合作科研项目。2001年,国际人类蛋白质组组织宣布成立。2003年,该组织正式提出启动两项重大国际合作项目:一项是由中国科学家牵头执行的“人类肝脏蛋白质组计划”;另一项是由美国科学家牵头执行的“人类血浆蛋白质组计划”,由此拉开了人类蛋白质组计划的帷幕。“人类肝脏蛋白质组计划”是国际上第一个人类组织器官的蛋白质组计划,由我国贺福初院士牵头,这是中国科学家第一次领衔重大国际科研协作计划。它的目标是通过对肝脏蛋白质高通量、规模化的研究,解析肝脏蛋白质在生理、病理过程中的功能意义,为重大肝病的预防、诊断、治疗和新药的研发提供重要的科学依据。人类蛋白质组计划取得的成果有力推动了蛋白质工程的发展,为它提供了重要的理论支持。2014年6月,中国人类蛋白质组计划启动。你知道人类蛋白质组计划吗?它与蛋白质工程有什么关系?我国科学家承担了什么任务?
赖氨酸合成调控达到一定浓度两种酶的活性352位的苏氨酸变成异亮氨酸二氢吡啶二羧酸合成酶天冬氨酸激酶+104位的天冬酰胺变成异亮氨酸赖氨酸含量抑制提高提高限制提高01实例蛋白质工程崛起的缘由
81、目标:根据人们对蛋白质功能的特定需求,对蛋白质的结构进行设计改造,由于基因决定蛋白质,因此,对蛋白质的结构进行设计改造,最终通过改造或合成基因来完成。蛋白质工程的基本原理2、天然蛋白质合成过程:按照中心法则思考:为什么蛋白质工程改造基因而不是直接改造蛋白质?①蛋白质的高级结构十分复杂,直接改造难度大;②蛋白质是由基因编码的,改造了基因可以间接改造蛋白质;③基因可以遗传,蛋白质无法遗传;02
回顾旧知转录DNARNA翻译肽链逆转录复制复制折叠等具有空间结构的蛋白质表达生物特有的功能或性状天然蛋白质的合成过程与性状表达蛋白质只有具有一定空间结构,才能表达特有性状或具有特定功能血红蛋白的三级结构
10蛋白质的结构三级结构一级结构四级结构二级结构
11蛋白质工程的基本原理02从预期的蛋白质功能出发→设计预期的蛋白质结构→推测应有的氨基酸序列→找到并改变相对应的脱氧核苷酸序列(基因)或合成新的基因→获得所需要的蛋白质预期功能生物功能设计蛋白质(三维结构)推测改造或合成转录翻译折叠行使目的基因mRNA多肽链思考:与中心法则的关系?借助计算机构建蛋白质三维结构图:制备蛋白质晶体:碱基的替换:通过X射线衍射技术基因的定点突变技术
思考·讨论某多肽链的一段氨基酸序列是:丙氨酸色氨酸赖氨酸谷氨酸苯丙氨酸1.怎样得出决定这一段肽链的脱氧核苷酸序列?请把相应的碱基序列写出来。
思考·讨论某多肽链的一段氨基酸序列是:丙氨酸色氨酸赖氨酸谷氨酸苯丙氨酸1.怎样得出决定这一段肽链的脱氧核苷酸虚列?请把相应的碱基序列写出来。丙氨酸:GCU、GCC、GCA、GCG色氨酸:UGG赖氨酸:AAA、AAG谷氨酸:GAA、GAG苯丙氨酸:UUU、UUC丙氨酸:CGA、CGG、CGT、CGC色氨酸:ACC赖氨酸:TTT、TTC谷氨酸:CTT、CTC苯丙氨酸:AAA、AAG找到DNA上相对应的脱氧核苷酸序列(基因)推出mRNA上的核糖核苷酸序列
思考·讨论丙氨酸色氨酸赖氨酸谷氨酸苯丙氨酸2.确定目的基因的碱基序列后,怎样才能合成或改造目的基因?确定目的基因的碱基序列后,可以根据人类的需要改造它,通过人工合成的方法获取。拓展延伸根据改造蛋白质的部位的多少,对蛋白质
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