药物相互作用与临床用药.pptVIP

药物相互作用与临床用药第1页，共29页。（优选）药物相互作用与临床用药第2页，共29页。体外药物相互作用是指药物尚未进入机体以前，药物相互间发生化学或物理性相互作用，使药性发生改变。即化学配伍禁忌或物理配伍禁忌,一般多发生于液体制剂。20%磺胺嘧啶钠注射液(pH9.5-11)与10%葡萄糖注射液(ph3.5-5.5)混合，pH小于9.0，可使磺胺嘧啶结晶析出。氢化可的松注射液是50%乙醇溶液，与其他水溶性注射液混合时，其溶解度下降，发生析出沉淀。第3页，共29页。药动学方面的相互作用药动学方面的相互作用一种药物使另一种并用药物在体内吸收、分布、代谢、排泄等过程发生改变，从而影响此药物的生物利用度。可发生在如下四个环节：吸收分布代谢排泄第4页，共29页。一、吸收过程的相互作用大部分药物在胃肠道吸收部位的转运形式：不耗能、无饱和的被动扩散药物转运速度与药物浓度、油水分布系数等因素有关但是，许多因素使药物的吸收复杂化：如胃肠道pH值、胃肠道的蠕动、血液循环、食物、药物的吸附与络合等。结果：多数情况下妨碍药物吸收少数情况下促进吸收第5页，共29页。1.pH的影响药物容易吸收：解离度小，脂溶性大药物解离程度取决于环境的pH值及自身解离常数(pKa)。任何弱酸或弱碱性药物，都有最佳吸收pH范围。弱酸类磺胺、保泰松、水杨酸、呋喃妥因胃液中易吸收弱碱类麻黄碱、茶碱、奎尼丁、安替比林胃液中难吸收并用两药，一药改变胃肠道pH值，另一药吸收受影响例如：巴比妥类药与碳酸氢钠合用有时，对药物溶出率有影响。例如：西咪替丁(cimetidine)抑制胃酸分泌，与阿斯匹林(aspirin)同用，增加阿斯匹林的溶出率，增加其吸收第6页，共29页。2.离子的作用含二价或三价金属离子的化合物在胃肠道内可发生药物相互作用，形成不被吸收的络合物。例如，含镁、铝的抗酸药可明显降低氟喹诺酮类药在胃肠道的吸收。服美乐士(Malox)后24h，口服环丙沙星，后者峰浓度显著下降。在服用依诺沙星2h或8h后给予抗酸药，生物利用度无明显变化。三硅酸镁使地高辛的吸收减少99.5％；碳酸镁使其减少15.2％；如须同服，两药要分开服，间隔时间尽可能长第7页，共29页。离子交换树脂，如降胆宁(colestipol)，消胆胺(cholestyramine)等能与多种药物发生相互作用。消胆胺易与洋地黄毒苷(digitoxin)、地高辛(digoxin)、乙酰水杨酸(acetylsalicylicacid)、保泰松（phenylbutazone)、华法林(warfarin)甲状腺素(thyroxin)等药的酸性分子有很强的亲和力，结合成难溶的复合物。第8页，共29页。3.胃的排空和肠蠕动胃肠排空速率能明显影响药物在小肠的吸收。胃肠道蠕动加快，药物很快到小肠，药物起效快，但可能吸收不完全。相反，胃肠道的蠕动减慢，药物到达小肠的时间延长，药起效慢，但可能吸收完全。例：普鲁苯辛(propantheline)减弱肠蠕动，地高辛主要在小肠吸收，两药合用时，地高辛在小肠停留时间长，吸收增加。灭吐灵(metoclopramide)增加肠蠕动，地高辛吸收减少。第9页，共29页。4.药物损害肠道的吸收机能一些能损害肠道粘膜吸收机能的药物，如环磷酰胺(cyclophosphamide)、对氨基水杨酸(para-aminosalicylicacidPAS)、新霉素（neomycine)与另一些药并用，使后者的吸收减少。如PAS与利福平(rifampicin)合用疗效降低,所以建议异烟肼而不是PAS与利福平使用。第10页，共29页。二、分布过程中的相互作用1.影响内脏血流而发生药物相互作用一些药物可直接影响内脏血液循环或间接影响心输出量从而改变肝血流量，使经肝脏代谢的药物发生药物动力学的改变。例：西咪替丁可直接影响内脏血流循环或间接影响心输出量从而改变肝血流量，使经肝脏代谢的药物发生药动学变化，当与利多卡因并用时减少利多卡因血浆清除率。心得安可减少心输出量，随之减少肝血流量，与利多卡因并用利多卡因血浆清除率减少。第11页，共29页。2.影响血浆蛋白结合率很多药物与血浆蛋白非特异性结合。同时使用可共用相同的蛋白结合部位的几种药物