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第二章液体药剂三第1页,共27页。优选第二章液体药剂三第2页,共27页。溶胶的构造和性质(一)溶胶的构造-双电层(二)溶胶的性质1.光学性质2.电学性质3.动力学性质4.稳定性(三)溶胶剂的制备方法-分散法、凝聚法第3页,共27页。光学性质丁铎尔效应—光散射所产生的。电学性质扩散双电层—ζ-电势反映溶胶带电量。动力性质布朗运动—溶剂分子不规则撞击产生。稳定性溶胶剂有聚结不稳定性和动力不稳定性。胶粒间静电斥力、水化膜,都增加其聚结稳定性。布朗运动使胶粒沉降速度变慢,增加动力稳定性。相反电荷的溶胶及电解质,可使ζ电位降低,又减少水化层,使溶胶剂产生聚结进而沉降。亲水性高分子溶液,使溶胶剂亲水而增加稳定性。溶胶的性质第4页,共27页。布朗运动液体分子对溶胶粒子的撞击粗分散系第5页,共27页。Fe(OH)3胶体丁铎尔效应示意图光源凸透镜光锥第6页,共27页。溶胶中分散质粒子直径:1~100nm可见光波长:400~700nm在真溶液中,溶质颗粒太小(10-9m),光的散射极弱,看不到丁铎尔效应。阳光从狭缝射进室内形成光柱也是丁铎尔效应。第7页,共27页。溶胶剂的制备分散法机械分散法常用胶体磨。分散药物、分散介质及稳定剂加入胶体磨,10000r/min高转速将药物粉碎成胶体粒子。可制成质量很好的溶胶剂。胶溶法亦称解胶法,它不是使脆的粗粒分散成溶液,而是使刚刚聚集起来的分散相又重新分散的方法。超声分散法用20000Hz以上超声波所产生的能量使分散粒子分散成溶胶剂。凝聚法物理凝聚法改变分散介质的性质使溶解的药物凝聚成为溶胶。化学凝聚法借助于氧化、还原、水解、复分解等化学反应制备溶胶的方法。第8页,共27页。第二章液体药剂(二)第六节混悬剂一、概述二、混悬剂的稳定性三、混悬剂的稳定剂四、混悬剂的制备五、混悬剂的质量评价第9页,共27页。难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均匀分散的液体制剂。粒度:0.5~10?m分散介质:水、植物油热力学不稳定动力学不稳定非均匀分散体系液体混悬剂和干混悬剂三、混悬剂按混悬剂的要求将药物制成粉末状或颗粒状制剂,临用前加水振摇即迅速分散成混悬剂第10页,共27页。第二章液体药剂(二)一、概述2、制备混悬剂的条件:①????凡是溶解度小或在给定体积的溶剂中不能完全溶解的难溶性药物;②????在水中易水解或具有异味难服用的药物,可制成难溶性的盐或酯等形式应用③????为了使药物产生缓释作用或使难溶性药物在胃肠道表面高度分散等,都可设计成混悬剂。但为了安全起见,毒剧药或剂量小的药物不宜制成混悬剂。第11页,共27页。第二章液体药剂(二)一、概述3、混悬剂的质量要求:①????药物本身的化学性质应稳定,在使用或贮存期间含量应符合要求;②????混悬剂中药物微粒大小根据用途不同而有不同要求;③????粒子的沉降速度应缓慢,沉降后不应有结块现象,轻摇后应迅速均匀分散;应有一定的粘度;④????外用混悬剂应容易涂布。第12页,共27页。第二章液体药剂(二)二、混悬剂的稳定性混悬剂物理不稳定性主要表现在:絮凝与反絮凝。微粒的沉降。微粒长大和晶型转化等。润湿微粒的电荷与水化第13页,共27页。稳定性二、混悬剂的稳定性和稳定剂1.混悬粒子的沉降速度Stokes定律:V=2r2(?1-?2)g/9?沉降速度微粒密度介质密度微粒半径分散介质的黏度重力加速度第三节液体制剂第14页,共27页。增加混悬剂动力稳定性的主要方法①尽量减小微粒半径;②增加分散介质的黏度,减小固体微粒与分散介质间的密度差。2.混悬微粒的荷电与水化混悬剂微粒因解离或吸附离子而荷电,具有双电层结构与ζ电位(主)双电层中离子因水化形成的水化膜,阻止了微粒间的相互聚结(疏水性药物弱)向混悬剂中加入少量的电解质,可改变双电层的构造和厚度,使混悬剂的聚结并产生絮凝粉碎、研磨等加入高分子助悬剂第15页,共27页。3.絮凝与反絮凝在混悬剂中加入适量电解质,使ζ电位降低到一定程度后,混悬剂中的微粒形成疏松的絮状聚集体的过程,称絮凝。向絮凝状态的混悬剂中加入电解质,使絮凝状态变为非絮凝状态的过程,称反絮凝絮凝特点:沉
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