中国临床肿瘤学会(CSCO)细支气管-肺泡癌诊疗指南2025.docxVIP

研究报告

PAGE

1-

中国临床肿瘤学会(CSCO)细支气管-肺泡癌诊疗指南2025

一、总论

1.细支气管-肺泡癌概述

细支气管-肺泡癌（Bronchioloalveolarcarcinoma，BAC）是一种起源于细支气管上皮的肺腺癌亚型，具有独特的生物学行为和临床特征。BAC在所有非小细胞肺癌（NSCLC）中约占10%至20%，近年来，随着影像学技术的进步和病理诊断的精确度提高，BAC的发病率有所上升。BAC患者多为中老年，平均年龄在60岁以上，男性略多于女性。根据世界卫生组织（WHO）的分类，BAC可分为原位BAC、微浸润BAC和浸润性BAC三种类型，其中原位BAC和微浸润BAC预后相对较好。

BAC的病理学特征为肺泡结构完整，癌细胞沿细支气管和肺泡壁生长，形成腺样、乳头状或实性结构。BAC的发生与吸烟、环境污染、职业暴露等多种因素有关。研究表明，吸烟是BAC发病的主要危险因素，吸烟者患BAC的风险是不吸烟者的2至3倍。此外，长期暴露于石棉、铬、镍等有害物质的环境中，也可能增加BAC的发病风险。近年来，随着分子生物学研究的深入，发现BAC中存在多种基因突变，如EGFR、ALK、ROS1等，这些基因突变与BAC的发生、发展和预后密切相关。

BAC的临床表现缺乏特异性，早期症状轻微，常被忽视。患者可能表现为咳嗽、咳痰、呼吸困难、胸痛等症状，部分患者甚至无任何症状，仅在体检时发现。BAC的确诊主要依靠影像学检查和病理学检查。影像学检查包括胸部CT、PET-CT等，有助于发现肺部肿块和淋巴结转移。病理学检查是确诊BAC的金标准，包括支气管镜活检、经皮肺穿刺活检、胸腔镜活检等。治疗方面，BAC的治疗方案取决于疾病分期、患者全身状况以及是否存在驱动基因突变。早期BAC患者可行手术切除，术后辅助化疗或放疗；晚期患者可接受化疗、靶向治疗或免疫治疗。尽管BAC的预后相对较好，但早期诊断和及时治疗对于提高患者生存率至关重要。以我国为例，近年来BAC的5年生存率已从20世纪90年代的20%左右提高到目前的40%以上。随着医学技术的不断进步，BAC的治疗效果有望进一步提高。

2.疾病流行病学

(1)细支气管-肺泡癌（BAC）作为一种特殊的肺腺癌亚型，其发病率在全球范围内呈现上升趋势。根据国际癌症研究机构（IARC）的数据显示，BAC在全球非小细胞肺癌（NSCLC）中的占比约为10%至20%。在美国，BAC的发病率从1990年代的每年约1.5万例增加到2010年代的每年约2.1万例。在我国，BAC的发病率也在逐年上升，据统计，我国BAC的年发病率约为1.2万例，且这一数字仍在持续增长。

(2)BAC的发病率在不同地区和种族之间存在差异。在美国，BAC的发病率在非裔美国人、亚裔美国人以及西班牙裔美国人中较高。而在欧洲，BAC在北欧国家发病率较高。此外，BAC的发病率与年龄、性别等因素有关。研究发现，BAC患者平均年龄在60岁以上，男性患者略多于女性。例如，在意大利的一项研究中，BAC患者的中位年龄为68岁，其中男性患者占55%。

(3)随着医学技术的进步和人们对BAC认识的不断提高，BAC的早期诊断率逐渐提高。然而，BAC的早期诊断仍面临诸多挑战。一方面，BAC的临床表现缺乏特异性，容易与其他肺部疾病混淆；另一方面，BAC的影像学表现复杂，需要专业医师进行准确判断。以我国为例，一项针对BAC患者的研究显示，仅有约30%的患者在早期阶段被诊断为BAC。因此，提高BAC的早期诊断率，对于改善患者预后具有重要意义。同时，加强BAC的流行病学调查和监测，有助于了解BAC的发病趋势，为制定防治策略提供依据。

3.疾病病因与发病机制

(1)细支气管-肺泡癌（BAC）的病因尚不完全明确，但研究表明，吸烟是BAC发病的主要危险因素。多项研究表明，吸烟者患BAC的风险是不吸烟者的2至3倍。例如，一项涉及数万例患者的队列研究显示，吸烟量与BAC的发病风险呈正相关，每天吸烟20支以上的患者，其BAC发病风险是不吸烟者的7倍。此外，职业暴露、环境污染、遗传因素等也可能增加BAC的发病风险。

(2)BAC的发病机制涉及多个层面，包括基因突变、表观遗传学改变和信号通路异常等。基因突变方面，BAC中常见的基因包括EGFR、ALK、ROS1等。例如，EGFR基因突变在BAC患者中的发生率为10%至20%，ALK和ROS1基因突变的发生率分别为5%至10%。这些基因突变导致肿瘤细胞生长、增殖和转移。表观遗传学改变方面，研究发现，BAC患者中DNA甲基化和组蛋白修饰异常较为常见，这些改变可能影响肿瘤细胞的生长和凋亡。信号通路异常方面，BAC患者中PI3K/AKT和RAS/RAF/MEK/ERK信号通路异常较为普遍，这些信号通路异常可能促进肿瘤细胞