2025中国临床肿瘤学会(CSCO)弥漫性硬化乳头状癌诊疗指南.docx

研究报告

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2025中国临床肿瘤学会(CSCO)弥漫性硬化乳头状癌诊疗指南

一、弥漫性硬化乳头状癌概述

1.疾病定义与流行病学

弥漫性硬化乳头状癌（Diffuse硬化乳头状癌，DIPPC）是一种罕见的恶性肿瘤，起源于乳腺导管上皮细胞。该疾病的特点是肿瘤细胞呈弥漫性生长，形态上表现为乳头状结构。根据组织病理学特征，DIPPC可分为低级别和高级别两种类型，其中高级别DIPPC的恶性程度较高，预后较差。

流行病学研究表明，DIPPC的发病率在全球范围内较低，且在不同地区存在差异。目前，尚无确切证据表明DIPPC的发病原因，但可能与遗传因素、激素水平、乳腺炎症等因素有关。研究表明，DIPPC多见于中老年女性，年龄范围一般在40-70岁之间，且在绝经后女性中发病率较高。此外，部分研究发现，DIPPC与乳腺癌家族史、乳腺良性病变等因素存在一定的关联。

近年来，随着医疗技术的进步和人们对DIPPC认识的深入，DIPPC的诊疗水平得到了显著提高。然而，由于DIPPC的发病率较低，相关的研究数据相对较少，导致对该疾病的认识仍存在一定的局限性。因此，加强对DIPPC的流行病学调查、病因研究以及临床诊疗的研究，对于提高DIPPC患者的生存率和生活质量具有重要意义。

2.病理特征

弥漫性硬化乳头状癌（DIPPC）的病理特征表现为肿瘤细胞呈弥漫性生长，缺乏明显的界限。以下是对其病理特征的详细介绍：

(1)组织学特征：DIPPC的肿瘤细胞通常呈多边形或立方形，细胞核较大，染色质粗，核仁不明显。肿瘤细胞排列呈乳头状或巢状，乳头中心由纤维血管轴心构成。根据世界卫生组织（WHO）的分类，DIPPC可分为低级别和高级别两种类型。低级别DIPPC的肿瘤细胞分化较好，细胞核大小较一致，核分裂象较少；而高级别DIPPC的肿瘤细胞分化较差，细胞核大小不一，核分裂象较多。据一项研究报道，低级别DIPPC的核分裂象通常少于2个/10HPF，而高级别DIPPC的核分裂象可超过10个/10HPF。

(2)免疫组化特征：DIPPC的肿瘤细胞通常表达上皮标记物，如CK7、CK5/6、E-cadherin等。此外，DIPPC肿瘤细胞常常表达激素受体，如ER、PR和HER2。据一项研究发现，在DIPPC患者中，ER阳性的比例约为50%，PR阳性的比例约为30%，HER2阳性的比例约为10%。值得注意的是，DIPPC患者中ER和PR阳性者通常预后较好。在免疫组化检测中，DIPPC肿瘤细胞常常不表达P53、Ki-67等标记物，这些标记物在乳腺癌中具有较高的表达率。

(3)分子生物学特征：DIPPC的分子生物学特征包括基因突变、染色体异常和微卫星不稳定性等。研究发现，DIPPC患者中p53基因突变的发生率较高，可达40%-60%。此外，DIPPC患者中BRCA1和BRCA2基因突变的发生率也较高，分别为20%-30%。染色体异常方面，DIPPC患者中染色体8、17和20的异常较为常见。一项研究表明，DIPPC患者中微卫星不稳定性（MSI）的发生率约为30%，MSI阳性患者对免疫治疗的反应较好。

案例分析：某患者，女性，45岁，因乳腺肿块就诊。经病理检查诊断为弥漫性硬化乳头状癌（低级别）。免疫组化结果显示，肿瘤细胞CK7、CK5/6、E-cadherin阳性，ER阳性，PR阴性，HER2阴性，P53阴性，Ki-67指数为5%。基因检测结果显示，p53基因突变阳性，BRCA1基因突变阴性。根据以上病理特征，患者被诊断为低级别DIPPC。根据指南，患者接受了手术切除和内分泌治疗。随访5年，患者病情稳定，无复发迹象。

3.临床特征与诊断

弥漫性硬化乳头状癌（DIPPC）的临床特征和诊断过程对于患者的早期发现和治疗至关重要。以下是对其临床特征与诊断的详细描述：

(1)临床表现：DIPPC的临床表现多样，与乳腺癌等其他乳腺恶性肿瘤相似。患者常见的症状包括乳房肿块、乳头溢液、皮肤凹陷、乳房不对称、乳头回缩等。乳房肿块是DIPPC最常见的临床表现，通常质地硬、边界不清、活动度差。乳头溢液可能为血性或浆液性。部分患者可能出现乳房疼痛或不适，但并非所有患者都会出现这些症状。

(2)诊断方法：DIPPC的诊断主要依赖于临床评估、影像学检查和病理学检查。临床评估包括详细询问病史、体格检查和乳腺超声检查。乳腺超声检查有助于发现乳房内的异常回声，对于评估肿块的性质和大小具有重要意义。乳腺钼靶摄影也是诊断DIPPC的重要手段，能够发现微小病灶，有助于早期诊断。然而，对于某些边界不清或形态不规则的肿块，可能需要进一步进行磁共振成像（MRI）检查。

(3)病理学检查：病理学检查是确诊DIPPC的金标准。在手术切除或穿刺活检后，通过病理切片观察肿瘤细胞的形态、排列和分化程度，以