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支气管哮喘诊疗指南

支气管哮喘的定义与流行病学

支气管哮喘是一种以慢性气道炎症和气道高反应性为特征的异质性疾病。其气道炎症涉及多种细胞（如嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞、气道上皮细胞等）和细胞组分。这种慢性炎症导致气道对各种刺激的反应性增高，引起广泛多变的可逆性气流受限，从而出现反复发作的喘息、气急、胸闷或咳嗽等症状，常在夜间和（或）清晨发作、加剧，多数患者可自行缓解或经治疗后缓解。

从流行病学角度来看，支气管哮喘是一种全球性的常见疾病，全球约有3亿哮喘患者。不同国家和地区哮喘的患病率有所差异，发达国家的患病率通常高于发展中国家。在我国，哮喘的患病率也呈逐年上升趋势，儿童哮喘的患病率高于成人。哮喘可发生于任何年龄，但多数患者在儿童期起病。

病因与发病机制

病因

哮喘的病因目前还不完全清楚，但受遗传因素和环境因素的双重影响。

遗传因素在哮喘的发病中起着重要作用。研究表明，哮喘具有明显的家族聚集倾向，如果父母患有哮喘，其子女患哮喘的概率会显著增加。目前已经发现了多个与哮喘相关的基因，这些基因参与了免疫调节、气道炎症和气道重塑等过程。

环境因素也是诱发哮喘的重要原因。常见的环境因素包括：

1.过敏原：如尘螨、花粉、动物毛发、霉菌等。尘螨是室内最常见的过敏原，主要存在于床垫、沙发、地毯等地方。花粉在春秋季节较为常见，不同地区的花粉种类也有所不同。

2.感染：呼吸道感染，尤其是病毒感染，如鼻病毒、流感病毒等，是诱发哮喘发作的常见原因之一。儿童哮喘发作常与呼吸道病毒感染有关。

3.空气污染：空气中的污染物，如二氧化硫、氮氧化物、颗粒物等，可刺激气道，诱发哮喘发作。工业污染、汽车尾气等是空气污染的主要来源。

4.职业因素：某些职业环境中的物质，如化学物质、金属盐、木材粉尘等，可引起职业性哮喘。例如，在化工行业、木材加工行业工作的人群，患哮喘的风险相对较高。

5.食物：某些食物，如牛奶、鸡蛋、鱼虾等，可引起过敏反应，诱发哮喘发作。但食物过敏引起的哮喘相对较少见。

6.药物：某些药物，如阿司匹林、β-受体阻滞剂等，可诱发哮喘发作。阿司匹林诱发的哮喘在临床上称为阿司匹林哮喘。

发病机制

哮喘的发病机制非常复杂，主要涉及免疫炎症反应、神经调节机制和气道重塑等方面。

1.免疫炎症反应：哮喘是一种Th2型免疫反应为主的疾病。当机体接触过敏原后，抗原提呈细胞（如树突状细胞）将过敏原信息呈递给Th0细胞，使其分化为Th2细胞。Th2细胞分泌多种细胞因子，如白细胞介素-4（IL-4）、IL-5、IL-13等。IL-4可促进B细胞产生IgE抗体，IgE抗体与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的FcεRⅠ受体结合，使这些细胞致敏。当再次接触过敏原时，过敏原与致敏细胞表面的IgE抗体结合，导致肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒，释放组胺、白三烯、前列腺素等炎症介质，引起气道平滑肌收缩、黏液分泌增加、血管通透性增加等病理生理变化。此外，IL-5可促进嗜酸性粒细胞的生长、分化和活化，嗜酸性粒细胞释放多种毒性蛋白，如嗜酸性粒细胞阳离子蛋白、嗜酸性粒细胞过氧化物酶等，进一步加重气道炎症。

2.神经调节机制：气道的神经调节机制在哮喘的发病中也起着重要作用。气道的自主神经包括交感神经、副交感神经和非肾上腺素能非胆碱能神经（NANC）。交感神经兴奋可使气道平滑肌舒张，副交感神经兴奋可使气道平滑肌收缩。在哮喘患者中，气道的神经调节失衡，副交感神经功能亢进，导致气道平滑肌收缩，气道阻力增加。NANC神经分为抑制性NANC神经和兴奋性NANC神经，抑制性NANC神经释放的神经递质如血管活性肠肽（VIP）、一氧化氮（NO）等可使气道平滑肌舒张，兴奋性NANC神经释放的神经递质如P物质、神经激肽A等可使气道平滑肌收缩。在哮喘患者中，抑制性NANC神经功能受损，兴奋性NANC神经功能增强，进一步加重气道痉挛。

3.气道重塑：气道重塑是哮喘的重要病理特征之一。长期的气道炎症可导致气道结构的改变，包括气道平滑肌增生、气道壁增厚、黏液腺肥大、基底膜增厚等。气道重塑可导致气道不可逆性狭窄，影响肺功能，使哮喘病情加重，治疗难度增加。气道重塑的机制涉及多种细胞和细胞因子的参与，如转化生长因子-β（TGF-β）、血小板衍生生长因子（PDGF）等可促进气道平滑肌细胞和纤维母细胞的增殖和分化，导致气道重塑。

临床表现

症状

哮喘的典型症状为发作性伴有哮鸣音的呼气性呼吸困难，严重者被迫采取坐位或呈端坐呼吸，干咳或咳大量白色泡沫痰，甚至出现发绀等。症状可在数分钟内发作，持续数小时至数天，经平喘药物治疗后可缓解或自行缓解。部分患者可仅表现为咳嗽，称为咳嗽变异性哮喘，咳嗽通常在夜间或清晨发作，干咳为主，无明显喘息症状。还有部分患者以胸闷为主要表现，