药品上市后再评价（安全性-有效性）实施方案.docVIP

??药品上市后再评价（安全性-有效性）实施方案

（一）评价目标规划

明确将全面衡量药品在实际临床应用中，不同年龄段、性别群体的安全性差异作为重要目标之一，参考相关流行病学研究，不同年龄段人群对药物代谢能力不同，可能导致不良反应发生率有较大区别。把精准评估药品对特定疾病不同严重程度患者的治疗有效性设定为关键目标，依据临床诊疗指南，不同病情阶段药物疗效表现会有所不同。以探究药品与其他常用药物联合使用时的相互作用及安全性变化为核心目标，过往文献表明，联合用药可能改变药物的药代动力学参数。

设定长期跟踪药品在大规模人群中使用后罕见不良反应的发生情况为目标，根据药品不良反应监测经验，罕见不良反应可能在药品广泛使用一段时间后才会显现。确定评估药品在不同地域、不同医疗环境下的有效性差异为目标，不同地区的医疗水平、用药习惯等因素可能影响药物疗效。将评估药品新的适应症是否具有安全性和有效性纳入目标范畴，新适应症的探索对扩大药品临床应用有重要意义。

把分析药品在特殊生理状态（如妊娠、哺乳期）下的安全性作为目标，特殊生理状态下人体生理机能改变，可能影响药物安全性。以评估药品不同剂型对安全性和有效性的影响为目标，不同剂型药物的释放速度等不同，会影响疗效和安全性。将考察药品在不同储存条件下，其质量变化对安全性和有效性的影响设为目标，不合适的储存条件可能导致药品变质。把评价药品上市后价格调整对其临床使用安全性和有效性的潜在影响作为目标，价格因素可能影响患者用药的依从性。

（二）数据收集策略

建立多渠道自发报告系统，鼓励医疗机构、药企及患者主动上报药品不良反应及治疗效果相关信息，参考国际药品不良反应监测体系，自发报告能快速获取大量一线数据。开展大规模前瞻性队列研究，选取一定数量的目标患者群体，长期跟踪记录用药情况及相关健康指标，依据队列研究方法学，能较好地分析药物暴露与结局之间的关系。利用电子病历系统收集药品使用的详细信息，包括用药剂量、疗程、合并用药等，电子病历系统的数据完整性和准确性对研究很关键。

组织专门的现场调研，深入到不同地区的医疗机构，实地观察药品的使用情况和患者反应，通过现场调研可获取直观且详细的信息。从药品监管部门的数据库中获取相关数据，如药品召回、不良反应通报等，监管部门数据库的数据具有权威性。与药企合作获取药品临床试验后续的数据，部分药企会对上市药品进行延续性研究。

设立患者反馈，方便患者直接反馈用药过程中的问题和感受，患者的亲身感受能提供独特视角。分析社交媒体上关于药品使用的讨论信息，挖掘潜在的安全性和有效性线索，社交媒体信息传播快且覆盖面广。收集药品在医保报销系统中的数据，了解药品的使用频率、费用等情况，医保报销数据能反映药品的实际使用规模。要求药师详细记录调配药品过程中的特殊情况，如患者对药品的疑问、药品外观变化等，药师的记录能提供细节信息。

（三）安全性评价方法

采用不良反应发生率分析方法，统计不同时间段内药品不良反应的发生例数，计算发生率，与既往研究数据对比，评估药品安全性变化。运用药物警戒信号检测技术，对收集到的不良反应报告进行信号挖掘，及时发现潜在的安全风险信号。开展病例对照研究，对比使用药品和未使用药品人群中不良反应的发生情况，分析药品与不良反应之间的关联强度。

进行药品毒理学再评价，从细胞、动物实验层面深入研究药品的潜在毒性机制，为安全性评估提供更深入依据。利用基因检测技术，分析个体基因差异与药品不良反应之间的关系，探索基因多态性对药品安全性的影响。采用生存分析方法，观察使用药品患者的生存情况，评估药品长期使用对患者生存质量和生存时间的影响。

开展药物相互作用研究，通过体外实验和临床研究相结合的方式，明确药品与其他药物联合使用时的相互作用机制。运用风险效益评估模型，综合考虑药品的治疗效果和不良反应风险，确定药品的风险效益比。组织专家共识会议，邀请多领域专家对药品安全性相关问题进行讨论，形成专家共识意见。分析药品说明书修订前后患者不良反应发生情况的变化，评估说明书修订对药品安全性的影响。

（四）有效性评价手段

以临床结局指标为核心，如治愈率、生存率等，对比不同治疗组间的差异，客观评价药品的治疗效果。运用症状评分系统，对患者用药前后的症状进行量化评分，直观反映药品对症状的改善情况。开展随机对照临床试验，严格按照随机、对照、盲法原则，评估药品与对照药物或安慰剂相比的有效性差异。

采用药物经济学评价方法，通过成本-效益分析、成本-效果分析等，评估药品在经济层面的有效性。分析疾病标志物的变化，如特定蛋白质、酶等指标，了解药品对疾病病理生理过程的影响。进行患者报告结局（PRO）评估，让患者直接报告自身的健康状况和生活质量变化，体现患者主观感受。