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《aasld肝硬化诊疗指南》(2025)
肝硬化是由慢性肝损伤导致的终末期肝病,以肝组织弥漫性纤维化、假小叶形成和门脉高压为特征。本指南基于最新循证医学证据,聚焦肝硬化的精准诊断、并发症管理、病因干预及长期随访策略,旨在改善患者预后并降低死亡率。
一、诊断与分期评估
诊断标准:肝硬化的确诊需结合临床、实验室、影像学及组织学证据。非侵入性检查为首选,肝脏弹性成像(LSM)≥12.5kPa(声辐射力脉冲成像≥4.5m/s)联合血清学标志物(如FIB-4≥3.25或APRI≥2.0)可诊断肝硬化;当非侵入性检查结果不确定或需排除恶性病变时,建议肝穿刺活检(METAVIR评分F4)。
分期评估:
-代偿期肝硬化:无腹水、肝性脑病(HE)、食管胃底静脉曲张(GV)出血等失代偿表现,Child-Pugh评分5-6分(A级)。
-失代偿期肝硬化:出现至少1项并发症(腹水、HE、GV出血、肝肾综合征/HRS、肝细胞癌/HCC),Child-Pugh评分≥7分(B/C级)。MELD(终末期肝病模型)评分(基于INR、血肌酐、总胆红素)用于预测3个月死亡率,MELD-Na评分(加入血钠)更适用于腹水患者。
二、并发症精准管理
(一)腹水
一线治疗:所有腹水患者需限钠(88mmol/d,约2g盐),初始利尿剂方案为螺内酯(100mg/d)联合呋塞米(40mg/d),按体重(目标:无周围水肿者减重0.3-0.5kg/d,有水肿者0.8-1.0kg/d)及血钾调整剂量(螺内酯最大400mg/d,呋塞米最大160mg/d)。
难治性腹水:定义为对利尿剂无应答(体重/尿钠无改善)或出现利尿剂诱导的并发症(肝性脑病、肾损伤、电解质紊乱)。处理包括:
-大量腹腔穿刺放液(LVP,每次放液≤5L时无需补充白蛋白;>5L时按每升腹水补充8-10g白蛋白);
-经颈静脉肝内门体分流术(TIPS),适用于LVP需频繁进行(>2次/月)且无TIPS禁忌(如严重肝性脑病、右心衰竭)的患者;
-肝移植评估(MELD≥18分优先)。
自发性细菌性腹膜炎(SBP):腹水中性粒细胞计数(PMN)≥250/μL时需经验性抗感染(头孢噻肟2gq8h或左氧氟沙星500mgqd),疗程5-7天。SBP高风险患者(腹水蛋白<1.5g/dL或既往SBP史)需长期口服诺氟沙星(400mgqd)或复方新诺明预防。
(二)肝性脑病(HE)
分型与诱因:C型(与肝硬化相关)最常见,诱因包括感染、消化道出血、电解质紊乱(低钾/低钠)、便秘、过量蛋白摄入或镇静剂使用。
治疗:
-急性HE:立即去除诱因(如控制感染、止血、纠正电解质紊乱);口服乳果糖(初始30-50mL,调整至2-3次/日软便),联合利福昔明(1200mg/d)可提高疗效;严重者需鼻饲或灌肠;避免高蛋白饮食限制(推荐1.2-1.5g/kg/d,支链氨基酸可作为补充)。
-轻微HE(MHE):通过数字连接试验(NCT-A/B)或临界闪烁频率(CFF)筛查,确诊后予乳果糖或利福昔明干预,以改善生活质量及降低显性HE风险。
(三)食管胃底静脉曲张(GV)
筛查与一级预防:所有肝硬化患者确诊后需行胃镜筛查GV:
-无GV者每2-3年复查胃镜;
-轻度GV(F1)且Child-PughA级者每1-2年复查;Child-PughB/C级或存在红色征者启动一级预防(非选择性β受体阻滞剂[NSBB]如普萘洛尔,目标静息心率≤55次/分或较基线降低25%;或内镜下套扎术[EVL]);
-中重度GV(F2-F3)首选NSBB(普萘洛尔初始10mgbid,逐步滴定至目标心率),不耐受者选择EVL(每2-4周1次至静脉曲张消失)。
急性GV出血:
-初始治疗:血流动力学稳定(维持收缩压≥90mmHg),输注红细胞维持Hb70-80g/L;
-药物:特利加压素(1mgq4h,最大5天)或生长抑素类似物(奥曲肽50μg静推+50μg/h维持),疗程3-5天;
-内镜:出血24小时内急诊EVL(胃底静脉曲张首选组织胶注射);
-抗生素:头孢曲松1gqd(或左氧氟沙星)预防感染,疗程5-7天;
-失败病例:TIPS(出血24-72小时内)或球囊压迫。
二级预防:急性出血控制后,首选NSBB联合EVL(每1-3月复查至静脉曲张消失),1年再出血率可降至15%以下;TIPS用于药物+内镜失败或Child-PughB/C级患者。
(四)肝细胞癌(HCC)
筛查与诊断:所有Child-PughA/B级肝硬化患者每6个月行腹部超声(US)+甲
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