《中国临床肿瘤学会(csco)抗肿瘤治疗相关骨髓抑制诊疗指南》.docxVIP

《中国临床肿瘤学会(csco)抗肿瘤治疗相关骨髓抑制诊疗指南》

抗肿瘤治疗相关骨髓抑制是恶性肿瘤患者接受化疗、靶向治疗、免疫治疗及放疗等干预后常见的不良反应，主要表现为中性粒细胞减少、血小板减少及贫血，严重时可导致感染、出血、器官功能损伤甚至危及生命。中国临床肿瘤学会（CSCO）基于循证医学证据，结合国内临床实践特点，制定本诊疗指南，旨在规范骨髓抑制的风险评估、预防、监测及治疗流程，降低并发症发生率，保障抗肿瘤治疗的安全性和连续性。

一、骨髓抑制的定义与分级标准

骨髓抑制的严重程度采用美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI-CTCAE5.0版）进行分级，具体如下：

1.中性粒细胞减少：

-1级：（1.5-1.9）×10?/L；

-2级：（1.0-1.4）×10?/L；

-3级：（0.5-0.9）×10?/L；

-4级：＜0.5×10?/L。

2.血小板减少：

-1级：（75-99）×10?/L；

-2级：（50-74）×10?/L；

-3级：（25-49）×10?/L；

-4级：＜25×10?/L。

3.贫血：

-1级：男性（100-120）g/L，女性（100-110）g/L；

-2级：男性（80-99）g/L，女性（80-99）g/L；

-3级：（65-79）g/L；

-4级：＜65g/L。

二、风险评估与预防策略

（一）风险评估

骨髓抑制的发生风险与抗肿瘤治疗方案、患者基线状态及合并症密切相关。

1.治疗方案因素：

-化疗药物：紫杉类、蒽环类、铂类（尤其是奥沙利铂）、拓扑异构酶抑制剂（如伊立替康）等为高致骨髓抑制风险药物；

-靶向药物：抗血管生成药物（如贝伐珠单抗）可加重血小板减少，多靶点酪氨酸激酶抑制剂（如索拉非尼）可能导致全血细胞减少；

-免疫治疗：PD-1/PD-L1抑制剂偶发免疫相关性血细胞减少（如免疫性血小板减少症、纯红细胞再生障碍），需与治疗相关骨髓抑制鉴别。

2.患者因素：年龄≥65岁、基线中性粒细胞/血小板/血红蛋白低于正常下限、肝肾功能不全（尤其是肌酐清除率＜50ml/min）、合并感染或营养不良、既往化疗后骨髓抑制史（尤其是3-4级）均为高危因素。

（二）一级预防

1.中性粒细胞减少预防：

-高风险方案（2周期内3-4级中性粒细胞减少风险＞20%）：化疗结束后24-72小时起始长效聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子（PEG-rhG-CSF）1次，或短效rhG-CSF（5μg/kg/d）直至中性粒细胞恢复至（1.0-1.5）×10?/L；

-中风险方案（风险10%-20%）：根据患者个体风险（如年龄、合并症）决定是否预防性使用G-CSF；

-低风险方案（风险＜10%）：不推荐常规预防，需密切监测。

2.血小板减少预防：

-既往化疗后出现3-4级血小板减少（尤其是＜25×10?/L或伴出血）的患者，可在后续化疗结束后6-24小时起始重组人血小板生成素（rhTPO）15000U/d，连续7-14天，或血小板生成素受体激动剂（TPO-RA）如艾曲泊帕（25-50mg/d），直至血小板≥100×10?/L或化疗前≥75×10?/L；

-抗血管生成药物联合化疗时，建议基线血小板≥100×10?/L，治疗期间每3-5天监测血小板，＜75×10?/L时暂停靶向药物。

3.贫血预防：

-基线血红蛋白＜100g/L或预计化疗可能导致中重度贫血（如含铂双药方案）的患者，可考虑使用促红细胞生成素（ESA），目标血红蛋白不超过110g/L（避免增加血栓风险）；

-合并缺铁的患者需补充铁剂（口服或静脉），血清铁蛋白＜100μg/L或转铁蛋白饱和度＜20%时为补铁指征。

三、临床诊断与监测

（一）临床表现与实验室检查

1.中性粒细胞减少：可无明显症状，或表现为发热（体温≥38.3℃或≥38.0℃持续1小时）、寒战、咳嗽、尿路刺激征等感染迹象；

2.血小板减少：皮肤黏膜出血（瘀点、瘀斑、鼻出血、牙龈出血）、消化道/泌尿生殖道出血（黑便、血尿），严重者出现颅内出血（头痛、意识障碍）；

3.贫血：乏力、心悸、气促、头晕，严重时出现心肌缺血（胸痛）或脑缺氧（晕厥）。

实验室检查需动态监测血常规（化疗后第3-7天、10-14天为监测关键期），必要时行网织红细胞计数、骨髓穿刺（怀疑骨髓转移或再生障碍时）及凝血功能检测（血小板＜50×10?/L时查PT、APTT、D-