《中国临床肿瘤学会(csco)小细胞肺癌诊疗指南(2025版)》.docxVIP

《中国临床肿瘤学会(csco)小细胞肺癌诊疗指南(2025版)》

小细胞肺癌（SCLC）是一种高度侵袭性神经内分泌肿瘤，占肺癌总数的10%-15%，具有生长快、转移早、易复发等特点。本指南基于循证医学证据，结合中国临床实践，围绕诊断、分期、治疗及全程管理制定以下核心内容。

一、诊断标准与评估

（一）临床表现

多数患者以呼吸道症状就诊，常见咳嗽（70%-80%）、痰中带血（40%-50%）、胸痛（30%-40%）及呼吸困难（20%-30%）。约15%-20%患者因副肿瘤综合征首诊，包括抗利尿激素分泌异常综合征（SIADH，表现为低钠血症）、库欣综合征（皮质醇增多症）、Lambert-Eaton肌无力综合征（LEMS，近端肌无力）等。

（二）影像学检查

1.胸部增强CT为基础检查，需覆盖双侧肺野、纵隔及双侧肾上腺，层厚≤5mm，用于评估原发灶大小、淋巴结转移及邻近器官侵犯。

2.PET-CT（1类推荐）用于初诊分期，可提高远处转移（如骨、肝、脑）检出率，尤其对于临床分期不明确或疑似转移患者。

3.头颅MRI（平扫+增强）为常规检查，因SCLC脑转移发生率高（初诊时约10%-15%，治疗后2年达50%-80%），需重点评估。

4.骨扫描（或PET-CT替代）用于排查骨转移，表现为多发溶骨性或成骨性病灶。

（三）病理学诊断

1.组织学要求：需获取足够肿瘤组织（建议≥5张切片），镜下特征为小细胞（直径约为淋巴细胞2-3倍）、核质比高、核深染、核仁不明显、坏死常见。

2.免疫组化（必查项目）：CD56（+）、Syn（+）、CgA（±，约30%-50%阳性）、TTF-1（+，肺来源特异性）；需排除非小细胞肺癌（如CK7、P40阴性）及其他神经内分泌肿瘤（如大细胞神经内分泌癌，细胞体积更大、核仁明显）。

3.分子检测：推荐检测PD-L1（SP142或22C3，TPS或CPS评分）、TMB（≥10Mut/Mb为高表达）、RB1/TP53突变状态（约90%以上SCLC存在TP53突变，70%-80%存在RB1失活），用于指导免疫治疗及临床试验入组。

二、分期标准

采用AJCC第9版TNM分期（2023年更新），同时结合临床分期：

-局限期（LS-SCLC）：肿瘤局限于一侧胸腔，包括同侧肺门、纵隔、锁骨上淋巴结转移，且可被单个放射野完整覆盖（约占30%）。

-广泛期（ES-SCLC）：超出上述范围，包括对侧胸腔转移、远处器官转移（脑、肝、骨、肾上腺等）或恶性胸腔/心包积液（约占70%）。

三、治疗策略

（一）局限期SCLC（LS-SCLC）

1.标准治疗：同步放化疗（1类推荐）。化疗方案为依托泊苷（100mg/m2d1-3）+顺铂（75mg/m2d1）或卡铂（AUC5d1），每3周1次，共4周期；放疗在化疗第1-2周期同步进行，胸部放疗总剂量60-66Gy（1.8-2.0Gy/次，共30-33次），靶区包括原发灶、转移淋巴结及高危淋巴引流区（如N2期需包括同侧纵隔）。

2.无法耐受同步治疗者：序贯放化疗（化疗4周期后2-4周内启动放疗，总剂量同前），但需注意序贯治疗局部控制率较同步降低约10%-15%。

3.完全缓解（CR）患者：推荐预防性脑照射（PCI），剂量25Gy（2.5Gy/次×10次），可降低脑转移发生率（3年脑转移率从60%降至20%），但需评估患者体能状态（ECOGPS≤1）及神经认知功能（避免用于≥70岁或合并严重基础疾病者）。

（二）广泛期SCLC（ES-SCLC）

1.一线治疗：免疫联合化疗（1类推荐）。

-阿替利珠单抗（1200mgd1）+依托泊苷+卡铂（每3周1次，4周期后阿替利珠单抗单药维持）：基于IMpower133研究，中位OS12.3个月vs10.3个月（单纯化疗），适用于所有PD-L1表达状态。

-度伐利尤单抗（1500mgd1）+依托泊苷+顺铂/卡铂（每3周1次，4周期后度伐利尤单抗单药维持）：CASPIAN研究显示中位OS12.9个月vs10.5个月，3年OS率17.6%vs5.8%。

-PD-L1高表达（CPS≥10）或TMB≥10Mut/Mb患者：可优先选择帕博利珠单抗（200mgd1）+依托泊苷+铂类（KEYNOTE-604研究亚组分析显示OS获益更显著）。

-老年（≥75岁）或ECOGPS2患者：单药拓扑替康（1.5mg/m2d1-5，每3周1次）或口服依托泊苷（50mgd1-21，每4周1次），避免免疫治疗（需评估免疫相关不良反应风险）。

2.二线治疗：根据复发时间分为敏感复发（末次化疗结束≥90天复发）和耐药复发（90天复发）。

-敏感复发：首选原方案再挑战（如EP方案）或拓