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浙江医学2025年第47卷第2期
●论著
基于两样本孟德尔随机化分析
溃疡性结肠炎与IgA肾病发病的
关系
李瑾韩惠淑王云刘向东
【摘要】目的通过两样本孟德尔随机化（MR）分析探讨溃疡性结肠炎（UC）与IgA肾病（IgAN）发病的关系。方法将全
基因组关联研究（GWAS）数据库公布的与UC密切相关的单核苷酸多态性（SNP）位点作为工具变量，与另一GWAS研究的IgAN
数据进行两样本MR分析。主要采用随机效应模型的逆方差加权（IVW）法进行分析，并使用孟德尔随机化-艾格（MR-Egger）回
归和加权中位数（WME）法对IVW分析结果进行补充验证。CochranQ检验、MR-Egger回归法、逐一法分别检验MR结果的异质
性、水平多效性及稳定性。结果排除连锁不平衡后，获得71个与UC独立相关的SNP位点作为工具变量，IVW法、MR-Egger回
归法、WME法分析结果显示OR值及95%CI分别为1.082（1.063~1.104）、1.043（1.013~1.094）、1.071（1.055~1.096），均P＜
0.05，提示UC与IgAN发病存在因果关系。CochranQ检验表明，MR结果不存在异质性（P＞0.05）。水平多效性检验中，截距项=
0.009，P=0.780，提示工具变量不存在水平多效性。逐一法分析显示P＞0.05，提示所有工具变量中未检出对结果有重大影响的
单一SNP，MR分析结果稳定可信。结论UC与IgAN发病存在因果关系，两者呈正相关。
【关键词】溃疡性结肠炎；IgA肾病；孟德尔随机化
AnalysisbetweenulcerativecolitisandthedevelopmentofIgAnephropathybasedontwo-sampleMendelianrandomization
LIJin,HANHuishu,WANGYun,LIUXiangdong
Authorsaddress:DepartmentofNephrology,theFirstaffiliatedHospitalofXinxiangMedicalUniversity,Xinxiang453100,China
Correspondingauthor:LIUXiangdong,E-mail:3372549192@
【Abstract】ObjectiveToassessthecausaleffectofulcerativecolitis(UC)ontheIgAnephropathy(IgAN)usingthe
Mendelianrandomization(MR)method.MethodsSinglenucleotidepolymorphisms(SNP)sitespublishedinthegenome-
wideassociationstudy(GWAS)databasethatarestronglyassociatedwithUCwereusedasinstrumentalvariablesina
two-sampleMRanalysiswithIgANdatafromanotherGWASstudy.Theinversevarianceweighted(IVW)methodof
randomeffectmodelwasmainlyusedforMR,supplementedbyweightedmedianestimator(WME)andMR-Egger
regression.CochranQtest,MR-Eggerregressionintercept,leave-one-outtestwereusedforheterogeneity,horizontal
pleiotropyandstabilityanalysis.ResultsAftereliminatingthelinkageimbalance,atotalof71SNPswerechosedas
instrumentalvari
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