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《药物警戒质量管理规范》

一、组织架构与职责划分

药品上市许可持有人（以下简称“持有人”）是药物警戒工作的责任主体，需建立独立、健全的药物警戒体系，确保覆盖药品全生命周期（包括研发、生产、流通、使用各环节）的安全性监测与风险控制。

（一）药物警戒部门设置

持有人应设立专门的药物警戒部门，直接向企业管理层汇报，确保其独立履行职责。部门需配备与药品品种、数量及风险特征相适应的专职人员，原则上专职人员数量不低于企业药品上市品种数量的10%（最少不低于3人）。部门负责人需具备医学、药学或相关专业本科以上学历，5年以上药物警戒或相关领域工作经验，熟悉国内外药物警戒法规（如ICHE2系列、《药品不良反应报告和监测管理办法》等）及技术指南。

（二）职责边界

1.药物警戒部门核心职责：负责药品不良反应（ADR）/不良事件（AE）的收集、核实、评价与报告；风险信号的识别、评估与控制；定期安全性更新报告（PSUR）、周期性安全性总结报告（PBRER）等技术文件的撰写；与监管部门、医疗机构、患者等的沟通；药物警戒体系的内部审核与持续改进。

2.跨部门协作要求：研发部门需在临床试验阶段同步开展药物警戒，及时向药物警戒部门移交AE数据；生产部门需配合收集因质量问题引发的不良事件信息；市场与销售部门需建立患者/医生反馈渠道，及时转交可疑ADR报告；法务部门需参与风险控制措施的合规性审查。

二、制度与流程管理

持有人需制定覆盖药物警戒全流程的管理制度与操作指南（SOP），确保各项工作有章可循、可追溯。

（一）个例药品不良反应报告管理

1.收集渠道：通过自发报告（患者、医生、药师主动上报）、医疗机构反馈、药品不良反应监测系统（如国家药品不良反应监测中心ADR监测系统）、学术文献检索、临床试验数据库、企业客服热线等多渠道收集可疑ADR报告。

2.信息核实：收到报告后24小时内启动核实程序，联系报告人补充缺失信息（如患者基本信息、药品使用情况、不良反应临床表现及转归、合并用药等）；若涉及死亡病例，需获取尸检报告或死亡证明；若为境外报告，需确认是否已向当地监管部门提交。

3.因果关系评价：采用世界卫生组织药物不良反应因果关系评估标准（WHO-UMC量表）或持有人内部验证的评估工具，对ADR与药品的关联性进行分级（肯定、很可能、可能、可能无关、待评价、无法评价）。

4.报告时限：严重ADR（导致死亡、危及生命、持续或显著致残/致畸、住院或延长住院时间、需干预避免上述后果）需在15个自然日内通过国家药品不良反应监测系统提交；死亡病例需立即（24小时内）报告，并在7个自然日内补充详细信息；非严重ADR需在30个自然日内报告。

（二）风险信号管理

1.信号检测：通过定期分析ADR数据库（如计算报告比值比ROR、比例报告比PRR等统计指标）、检索医学文献、跟踪监管机构发布的安全信息、收集临床试验后续数据等方式，识别潜在风险信号（如某药品肝损伤报告数量异常升高）。

2.信号评估：

-初步评估：确认信号的相关性（是否与药品已知风险一致）、严重性（是否涉及死亡或不可逆损害）、发生频率（是否高于基线水平）；

-深入评估：收集更多数据（如回顾性队列研究、Meta分析），分析风险的剂量-反应关系、人群特异性（如儿童、孕妇）；

-最终评估：形成《风险评估报告》，明确风险等级（高/中/低）及是否需要采取控制措施。

3.风险控制：根据评估结果，高风险信号需立即采取措施（如修改药品说明书【警告/注意事项】部分、暂停销售、启动药品召回）；中风险信号需加强监测（如增加PSUR提交频率）；低风险信号需在说明书中补充提示信息，并通过学术推广向医务人员传达。

（三）定期安全性更新报告（PSUR）

持有人需按法规要求（境内药品每1年提交1次，境外药品根据注册类别调整）撰写PSUR，内容包括：药品基本信息、全球安全性数据汇总（ADR发生率、新发现风险）、风险-效益评估、已采取的风险控制措施及效果、下一步计划。报告需经药物警戒部门负责人审核，由企业法定代表人签字后提交至国家药品监督管理局（NMPA）。

三、数据与系统管理

（一）数据质量控制

1.数据录入：使用标准化术语（如MedDRA用于不良反应名称，WHO-DD用于药品名称），确保信息完整（必填字段包括患者姓名/匿名标识、药品通用名/商品名、不良反应发生时间、报告日期）。

2.数据核查：每月对录入数据进行抽样核查（抽样比例不低于5%），重点检查逻辑一致性（如不良反应发生时间是否在用药期间）、术语规范性、缺失字段补录情况；每季度生成《数据质量分析报告》，针对高频问题（如术语错误）开展专项培训