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（新）过敏原特异性免疫疗法

过敏原特异性免疫疗法（Allergenspecificimmunotherapy，SIT）是目前唯一有可能改变过敏性疾病自然进程的对因治疗方法，新的过敏原特异性免疫疗法在传统基础上不断发展和创新，为过敏性疾病的治疗带来了新的希望和突破。

传统过敏原特异性免疫疗法回顾

传统的过敏原特异性免疫疗法主要包括皮下注射免疫治疗（Subcutaneousimmunotherapy，SCIT）和舌下含服免疫治疗（Sublingualimmunotherapy，SLIT）。

皮下注射免疫治疗是将过敏原提取物通过皮下注射的方式，逐渐增加剂量，使机体对该过敏原产生耐受。其治疗过程通常分为剂量累加阶段和维持阶段。在剂量累加阶段，一般每周或每两周注射一次过敏原提取物，剂量逐渐增加，直到达到维持剂量。维持阶段则按照维持剂量进行注射，通常每24周一次，持续35年。皮下注射免疫治疗的疗效较为确切，对于过敏性鼻炎、过敏性哮喘等疾病都有较好的治疗效果。多项研究表明，经过35年的皮下注射免疫治疗，患者的症状可以得到明显改善，药物使用量减少，生活质量提高。

舌下含服免疫治疗是将过敏原提取物滴于舌下，通过口腔黏膜吸收。其优点是使用方便，安全性较高，可在家中自行使用。舌下含服免疫治疗的疗程与皮下注射免疫治疗相似，也需要持续35年。研究显示，舌下含服免疫治疗对于过敏性鼻炎和轻度过敏性哮喘有一定的疗效，其疗效与皮下注射免疫治疗相当，但在重度哮喘患者中的疗效相对较弱。

然而，传统的过敏原特异性免疫疗法也存在一些局限性。皮下注射免疫治疗可能会引起局部不良反应，如注射部位红肿、瘙痒、疼痛等，严重的还可能导致全身过敏反应，如过敏性休克，需要在有抢救条件的医疗机构进行。舌下含服免疫治疗虽然安全性较高，但起效相对较慢，部分患者可能疗效不佳。

新过敏原特异性免疫疗法的发展方向

新型过敏原制剂

传统的过敏原提取物是通过物理和化学方法从天然过敏原中提取而来，其成分复杂，含有多种过敏原和非过敏原成分，可能会导致非特异性免疫反应和不良反应。新型过敏原制剂旨在提高过敏原的纯度和特异性，减少非过敏原成分的干扰。

重组过敏原是利用基因工程技术将过敏原的基因进行克隆、表达和纯化而得到的单一过敏原分子。重组过敏原具有纯度高、特异性强、稳定性好等优点。例如，重组屋尘螨过敏原Derp1和Derp2已经在临床研究中得到应用。与传统的屋尘螨提取物相比，重组过敏原可以更准确地检测患者的过敏情况，进行个性化的免疫治疗。同时，重组过敏原还可以通过改造其结构，降低其致敏性，提高安全性。

过敏原肽段是将过敏原分子进行酶切或化学裂解，得到的具有免疫活性的短肽片段。过敏原肽段可以保留过敏原的免疫原性，同时降低其致敏性。研究发现，某些过敏原肽段可以诱导机体产生免疫耐受，调节Th1/Th2细胞平衡。例如，桦树花粉过敏原Betv1的肽段可以通过口服或皮下注射的方式进行免疫治疗，减少患者的过敏症状，且不良反应较少。

新的给药途径

除了传统的皮下注射和舌下含服给药途径外，新的给药途径不断涌现。

鼻腔给药是一种具有潜力的给药途径。鼻腔黏膜具有丰富的毛细血管和淋巴组织，是过敏原进入机体的主要门户之一。通过鼻腔给药，过敏原可以直接作用于鼻腔黏膜的免疫细胞，激发局部免疫反应。研究表明，鼻腔喷雾免疫治疗可以诱导鼻腔黏膜产生特异性IgA抗体，调节Th1/Th2细胞平衡，减轻过敏性鼻炎的症状。鼻腔给药的优点是使用方便，患者依从性好，且可以避免胃肠道的首过效应。

口服给药是一种最方便的给药途径，但传统的口服免疫治疗由于过敏原在胃肠道中容易被消化酶降解，导致疗效不佳。近年来，随着纳米技术和药物载体技术的发展，新型口服过敏原制剂不断出现。例如，将过敏原包裹在纳米颗粒或微胶囊中，可以保护过敏原不被胃肠道消化酶降解，提高其生物利用度。同时，纳米颗粒或微胶囊还可以靶向递送至肠道相关淋巴组织，增强免疫反应。动物实验和临床研究表明，口服纳米颗粒包裹的过敏原可以诱导机体产生免疫耐受，减轻过敏症状。

联合治疗

联合治疗是将过敏原特异性免疫疗法与其他治疗方法相结合，以提高治疗效果。

过敏原特异性免疫疗法与药物治疗联合使用可以在免疫治疗起效前快速控制过敏症状。例如，在皮下注射免疫治疗的同时，给予患者抗组胺药、糖皮质激素等药物，可以减轻患者的过敏症状，提高患者的生活质量。同时，药物治疗还可以调节机体的免疫状态，增强过敏原特异性免疫疗法的疗效。

过敏原特异性免疫疗法与益生菌联合使用也是一个研究热点。益生菌是一类对宿主有益的微生物，可以调节肠道菌群平衡，增强肠道屏障功能，调节机体的免疫反应。研究发现，某些益生菌可以调节Th1/Th2细胞平衡，促进Treg细胞的产生。