肿瘤一针消药物设计和研究简介.pptVIP

研究项目-8

没有明显毒副反应肌注给药时，一针消对治疗局部正常组织仅产生轻度损伤，对生命器官如心、肝、肺、肾、胰和生殖器官没有明显毒性。60只SD大鼠接受了最高耐受剂量（1.9932克／公斤体重）一针消治疗。治疗后66天采血检测肝、肾、胰腺功能，并取组织样本作病理学检查，均未见有任何异常。详见（Ⅱ－10，Ⅱ－11页）。研究项目-10慢性毒性试验PharmacokineticalStudyofCA-LZD研究项目-9

药物动力学研究已分别在小鼠和大鼠进行过一针消肌注模型研究，50％原药从血液循环中清除的时间为8-12小时±。一针消静脉注射50％原药从血液中清除的时间为8～10小时±。98％原药从血液循环中清除的时间是48小时左右。少量药物成分从胆汁中排入肠道经粪便排出。详细图表见Ⅱ-2，Ⅱ-3和Ⅱ-4页。研究项目-11

一针消对血液动力学之影响在SD大鼠，颈总动脉持续插管监测表明，该药对受试动物心率、心律和血压没有副作用。详见Ⅱ－12页。研究项目-12

对造血系统的影响外周血血细胞计数和骨髓涂片检查证明：对血细胞生成没有影响。?研究项目-13

对血液氧分压和二氧化碳分压的影响一针消对外周血液氧分压和二氧化碳分压没有作用。但在治疗的肿瘤组织局部，一针消能够抑制肿瘤细胞对氧的摄取和利用。?研究项目-14

对水电解质的影响在小鼠及大鼠系列观察证明一针消对血液电解质水平没有影响。研究项目-15

对小鼠细胞免疫的影响一针消对受治正常C57BL6小鼠细胞免疫力无副作用。使用流体细胞仪对受试动物脾内CD3，CD4，CD8，CD116，CD45R和自然杀伤细胞亚群之活性进行反复测试无抑制作用。?研究项目-15

对细胞肽的影响对四种抗肿瘤细胞肽（IL-2，IL-12，TNF-α和IFN-γ）水平没有影响。详见Ⅲ—2页。研究项目-16

致畸性研究已应用50只Bal/c小鼠分为5个实验小组（每组10只动物），对其骨髓淋巴细胞染色体进行了严格的对照研究。第一组为阴性对照：所有受试动物均接受了三个剂量生理盐水肌注。第二组为高剂量一针消治疗组：所有受试动物接受了最高耐受剂量一针消（56.96毫克），每日一次，共三天。第三组为中剂量一针消治疗组：即投给75％最高耐受剂量的一针消，每日一次，共三天。第四组为低剂量一针消治疗组:投给受试动物50％的最高耐受剂量的一针消，每日一次，共三天。第五组为阳性对照组：肌内投给单剂量环磷酰胺250毫克／公斤体重。结果证明，阳性对照组动物之淋巴细胞染色体有断裂，错位和桥接等病理改变。然而在对照组和高剂量，中剂量及低剂量一针消治疗组未见有淋巴细胞染色体畸变现象。详见图片Ⅳ－2和Ⅳ－3页。CA-LZDOnChromosomeMutation

研究项目-17

致热源试验

已在18个SD动物进行了研究。一针消不引起受试动物体温升高，无发烧反应。在豚鼠，一针消也不引起过敏或变态反应。研究项目-18

致癌性试验

已用60只C57BL6小鼠分成5组（每组12个动物）进行了严格对比研究。其分组方法与致畸性研究相同。结果证明，一针消没有致癌性副作用。详见Ⅳ－4。研究项目-19

对生育和生殖系统之影响

一针消对受试雌雄动物生育和生殖系统无副作用。对受试雌性动物之排卵（照32），受孕（照33）和生育（照34）均无影响。详见Ⅳ－4页。研究项目-20

体外肿瘤细胞杀伤试验将三种不同类型的小鼠肿瘤细胞放入治疗浓度的一针消组织培养液中30分钟，使用台盼兰排除实验判断细胞活力，结果证明：上述恶性肿瘤细胞均被全部杀死。将七种不同类型的人体肿瘤细胞（DU145前列腺癌细胞，PC-3前列腺癌细胞，Colon-A结肠腺癌细胞，HT29结肠腺癌细胞，Hela宫颈癌细胞，Ovcar5卵巢癌细胞和HL60白血病细胞）放入治疗浓度的一针消组织培养液中30分钟，70%±的肿瘤细胞被杀死；将治疗时间延长至60分，所有七种恶性肿瘤细胞全被杀死。研究项目-21

体内肿瘤细胞杀伤试验一针消对3种小鼠恶性肿瘤的疗效?材料和方法：小鼠MCA207肉瘤细胞，由美国NIH外科实验室提供；MC38腺癌细胞，由哈佛大学DanaFarber癌症研究所提供，B16F1小鼠黑色瘤细胞由美国ATCC组织细胞库提供。组织培养液PRMI1640和DM