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微生物生产生物基表面活性剂的途径重构1

微生物生产生物基表面活性剂的途径重构

摘要

本报告系统阐述了微生物生产生物基表面活性剂的途径重构方案，旨在通过合成

生物学和代谢工程手段，优化微生物细胞工厂的生产效率。报告首先分析了全球生物基

表面活性剂市场现状及发展趋势，指出传统化学合成表面活性剂的环境问题与生物基

产品的替代潜力。随后详细探讨了微生物合成表面活性剂的分子机制，包括糖脂类、脂

肽类和聚合物类表面活性剂的生物合成途径。基于此，提出了模块化代谢通路重构策

略，结合CRISPRCas基因编辑技术和自适应实验室进化方法，构建高效生产菌株。报

告还设计了从实验室到工业化的完整技术路线，包括发酵工艺优化、下游分离纯化及过

程放大等关键环节。通过经济性分析和风险评估，验证了该技术路线的可行性和市场竞

争力。最后，报告提出了分阶段实施计划，并展望了生物基表面活性剂在绿色化工领域

的应用前景。本方案的实施将推动我国生物制造产业升级，助力”双碳”目标实现，具有

重要的经济和社会价值。

引言与背景

1.1研究背景与意义

表面活性剂作为一类重要的精细化工产品，广泛应用于洗涤剂、化妆品、食品加工、

石油开采和环境修复等领域。据统计，2022年全球表面活性剂市场规模达到约1600亿

元人民币，其中化学合成产品占比超过85%。然而，传统石油基表面活性剂的生产过程

存在高能耗、高污染问题，且产品难以生物降解，对生态环境造成长期威胁。随着全球

环保法规日益严格和消费者绿色意识增强，生物基表面活性剂作为可持续替代品受到

广泛关注。

微生物发酵法生产生物基表面活性剂具有条件温和、原料可再生、产品环境友好等

优势，是绿色化工的重要发展方向。目前，通过微生物发酵生产的表面活性剂主要包括

糖脂类（如鼠李糖脂、槐糖脂）、脂肽类（如表面活性素、伊枯草菌素）和聚合物类（如

Emulsan）等。其中，鼠李糖脂和槐糖脂因优异的表面活性和生物降解性，已实现商业

化生产，但产量和成本仍难以与化学产品竞争。因此，通过途径重构提升微生物生产效

率，成为突破产业瓶颈的关键。

1.2国内外研究现状

国际学术界在微生物表面活性剂合成机制研究方面取得了显著进展。美国麻省理

工学院团队在《Nature》发表的论文揭示了铜绿假单胞菌中鼠李糖脂合成的调控网络，

发现了RhlR/RhlI群体感应系统对合成途径的关键调控作用。德国柏林工业大学通过

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代谢流分析，证实了假丝酵母中槐糖脂合成与碳代谢途径的密切关联，为工程改造提供

了理论依据。工业界方面，法国赢创工业集团已建成年产5000吨的槐糖脂生产线，但

生产成本仍比化学产品高30%50%。

国内研究起步较晚但发展迅速。中国科学院天津工业生物技术研究所构建了高产

鼠李糖脂的工程菌株，产量达到80g/L，为国际领先水平。江南大学在脂肽类表面活性

剂合成机制研究方面取得突破，解析了枯草芽孢杆菌中表面活性素合成的非核糖体肽

合成酶(NRPS)机制。然而，国内在产业化方面仍存在菌株稳定性差、发酵效率低、下

游分离成本高等问题，亟需系统性的技术突破。

1.3研究目标与内容

本报告旨在通过微生物代谢途径重构，建立高效、稳定的生物基表面活性剂生产

体系。具体研究目标包括：(1)解析主要类型生物基表面活性剂的合成途径及调控机制；

(2)开发模块化代谢通路重构技术，提升前体供应和合成效率；(3)构建适应工业生产的

工程菌株，实现目标产物的高效合成；(4)优化发酵工艺和下游分离技术，降低生产成

本；(5)建立完整的技术路线，推动产业化应用。

为实现上述目标，研究内容将涵盖微生物合成机制解析、代谢通路设计与优化、基

因编辑工具开发、发酵工艺优化、分离纯化技术开发等多个方面，形成从基础研究到产

业应用的完整链条。

研究概述

2.1研究定位与范畴

本研究聚焦于微生物生产生物基表面活性剂的代谢途径重构，属于合成生物学与

绿色化工交叉领域。研究范畴包括：(1)目标产物选择：以糖脂类（鼠李糖脂、槐糖脂）

和脂肽类（表面活性素）为主要研究对象；(2)微生物底盘：选用假单胞菌属、假丝酵

母属和芽孢杆菌属等工业微生物；(3)技术手段：结合CRISPR基因编辑、动态调控系

统、合